抑制肿瘤的药物.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素) ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药 ? 抗肿瘤侵袭及转移药 ? 新生血管生成抑制药 ? 肿瘤耐药性逆转药 ? 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）  恶性肿瘤治疗的新方向 ? 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 ? 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 第四节细胞毒抗肿瘤药应用的药理学原则和毒性反应 1.根据细胞增殖动力学考虑 2.从药物作用机制考虑 3.从药物毒性考虑 4.从药物抗瘤谱考虑 5.从药物用药剂量考虑 6.小剂量长期化疗 药理学应用原则 1增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。 2对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。 1.根据细胞增殖动力学规律 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。 3.从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 4.从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。 5.从药物用药剂量 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。 6小剂量长期化疗 小剂量长期化疗可通过显著抑制肿瘤新生 血管内皮细胞增殖和迁移等发挥抗肿瘤作用，全身毒性小，不易产生耐药性 二、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应（早） ? 骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 （2）特有反应（晚） 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 1.抗肿瘤药物的分类. 2.抗肿瘤药物的联合用药原则. 3.什么是多药耐药? * * * * * * * * * * * * * * * * * * 此外,其在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,能作为异常的核苷酸渗入RNA产生伪RNA,干扰蛋白质的合成.故对其它各期细胞也有作用.[应用] 对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌) 乳腺癌较好,对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效.[不良反应] 胃肠道反应,骨髓抑制,脱发,共济失调等 6-巯基嘌呤(6-MP：嘌呤类核苷酸互变抑制剂)[机理]其结构与次黄嘌呤和腺嘌呤相似,进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成,对S期细胞最好.[应用]急性淋巴性白血病(儿童).  羟基脲（核苷酸还原酶抑制剂） 作用机理：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，抑制DNA的合成。 对S期细胞有选择性杀伤作用。 使肿瘤细胞集中于G1期，可用于同步化，增加化疗，放疗敏感性 临床应用：慢性粒细胞白血病、黑色素瘤。 不良反应：骨髓抑制，消化道反应，致畸。 阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)[机理] 本药在体内被脱氧胞苷激酶的作用下,磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷,后可抑制DNA多聚酶,阻止脱氧腺苷酸,脱氧鸟苷酸,脱氧胞苷酸,脱氧胸苷酸合成DNA,也可掺入DNA中,干扰DNA的复制使细胞死亡,对S期细胞最敏感.与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性[应用] 急性粒细胞或单核细胞白血病不良反应;骨髓抑制,引起白细胞及血小板减少.  二，直接影响DNA结构和功能的药物(一)烷化剂 烷化剂是