抗原肽与MHC分子结合的条件.pptVIP

一、??? MHC分子的基本结构与组织分布Stucture and Cellular Distribution of MHC Molecules MHC分子分类 MHC-Ⅰ分子：由MHC-Ⅰ区基因编码 MHC-Ⅱ分子 ：由MHC-Ⅱ区基因编码 MHC-Ⅲ分子：由MHC-Ⅲ区基因编码 （一）、MHC分子的结构(均为跨膜结构 ) MHC-Ⅰ分子结构 MHC-Ⅱ分子结构 组成： 由α链和β2-m组成。 由α链和β链组成 β2-m非MHC编码 结构域： α链有3个结构域 α、β链各有2个结构域 （α1、α2、α3） （α1、α2和β1、β2 抗原结合槽 由α1、α2构成 由α1和β1共同构成 MHC分子的功能单位 1、抗原肽结合单位：与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位。 2、Ig样单位：与CD4分子或CD8分子结合的部位。 3、跨膜单位：由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能。 二、??? 人MHC基因的结构与多样性 Structure and Polymorphism of Human MHC 二、??? 人MHC基因的结构与多样性Structure and Polymorphism of Human MHC Ⅰ区：靠近端粒，总长度为200万个碱基对，大约 50个基因座位。编码HLA- Ⅰ分子 Ⅱ区：靠近丝粒，总长度为80万个碱基对，大约34个基 因座位。编码HLA- Ⅱ分子 Ⅲ区：位于Ⅰ区与Ⅱ区之间，总长度为220万个碱基对， 大约23个基因座编码HLA- Ⅲ分子 HLA基因的多态性 一个基因座上有多个等位基因，对于某一个基因座，每一个体最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。不同的个体所表现的基因型不同。 HLA基因的多态性的特点 1、经典HLA基因的复等位基因数众多。 MHC的遗传规律 1、MHC基因以共显性方式遗传 2、MHC基因连锁不平衡 3、单元型遗传：单元型是指同一染色体上 不同座位复等位基因的特定组合。 由于MHC连锁不平衡，MHC紧密连锁的基因（特定组合的基因）是整段遗传的。 一、??MHC分子的抗原肽结合单位 Peptide-Binding Unit of MHC Molecules （一）、MHC分子的抗原肽结合槽 肽槽是接纳抗原肽的部位 肽槽结构：侧壁为相反走向的两组α螺旋。 底部是一组8个折叠的β片层。 凹槽：肽槽中凹陷的部位。 （三）、MHC分子作为抗原肽受体 3、MHC分子能够与具有相同基序的多种抗原 肽结合。（特异性不高） 四、??? 蛋白质抗原的处理和递呈Processing and Presentation of protein Antigens 蛋白质抗原： 内源性抗原：在细胞内合成的抗原 外源性抗原：来自细胞外的抗原 （二）、外源性抗原递呈途径 1、外源性抗原的来源：来自细胞外的抗原（ 细菌） （三）、递呈脂类抗原的CD1分子 CD1分子家族：CD1a、CD1b、CD1c、 CD1d和CD1e。 主要表达于APC细胞表面。 CD1分子的抗原结合槽深而窄，只适于递呈脂类和糖脂类抗原。 接纳CD1分子递呈抗原的细胞有： αβT细胞，γδT细胞和NK T细胞。 P1 P2 P3 P6 P7 P9 A B C D E F P1 P2 P3 P6 P7 P9 P4 P5 P8 NH3＋ COO－ A B D C E F 结 合 抗 原 肽 MHC-I NH2 抗原肽 凹槽 铆钉侧链 MHC-II分子 6-4 抗原肽 C00H MHC分子作为抗原肽受体的特点： 1、MHC分子在细胞膜上的表达依赖于所结合 的抗原肽。（ I 内，II外） 2、MHC分子与抗原肽结合