讲-真核基因表达调控.pptVIP

Regulatory Proteins Gene expression is often controlled by regulatory proteins binding to specific DNA sequences. regulatory proteins gain access to the bases of DNA at the major groove regulatory proteins possess DNA-binding motifs(模体) Regulatory Proteins DNA-binding motifs are regions of regulatory proteins which bind to DNA helix-turn-helix motif homeodomain motif zinc finger motif leucine zipper motif DNA Binding Domains DNA Binding Domains Basic Helix-Loop-Helix (bHLH) Proteins similar to basic-zipper motif nonhelical loop separates α-helical regions of each monomer DNA的甲基化与去甲基化 A 甲基化 ◆ DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一,可能存在于所有高等生物中，DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化诱导了基因的重新活化和表达 ◆ DNA甲基化的主要形式：CpG、CpXpG、CCA/TGG和GATC 甲基化抑制转录的间接机制  甲基化以后改变染色质的构象或者通过与甲基化CpG结合的蛋白因子（ MeCP1、MeCP2 ）间接影响转录因子与DNA结合。 甲基化达到一定程度会发生从常规的B－DNA向Z－DNA的转变。 二、5′端或3′端非翻译区特异RNA 结合蛋白介导蛋白质翻译负调控 一些转录抑制蛋白质结合到mRNA的5?端抑制转录起始，而另一些抑制蛋白质则识别特殊mRNA分子的3?UTR，通过干扰3?Poly(A)尾与5?端帽的联络而减少翻译的启动。 IRE-BP对铁蛋白mRNA翻译的调节 低铁状态 5’ 铁蛋白mRNA 活化的IRE-BP 编码区 3’ 翻译不能进行 高铁状态 5’ 铁蛋白mRNA 失活的IRE-BP 铁 编码区 3’ 翻译 三、真核mRNA不同翻译起始点的调控 易遗漏扫描：当不利于识别时，扫描的核糖体小亚基有时可以无视第一个AUG而滑向第二个，甚至第三个AUG，这种现象被称为易遗漏扫描（leaky scanning），可以使一个mRNA分子产生两个或更多仅氨基末端不同的相关的蛋白质。在一些情况下，细胞可以通过易遗漏扫描调节这些不同长度蛋白质的相对丰度。 上游开放阅读框架（upstream open reading frames , uORFs）：在有些mRNA 分子中，起始密码子AUG的上游（5?UTR）有一个或几个AUG，这些上游开放阅读框架与正常的开放阅读框架多不一致，翻译后很快会遇到终止密码子而释出无功能的多肽。 意义: 在于其调节功能，它们的AUG可以与正常起始密码子AUG竞争扫描核糖体起始复合物，翻译无功能的多肽而使正常翻译维持在较低水平。 We have only scratched the surface of gene expression. Regulatory mechanisms may occur at many different stages from DNA to Protein -methylation: leads to inactivation of a gene -histone acetylation: ease of transcription -Transcription factors: enable transcription to occur -intron/exon regulation -modification of mRNA -degradation of mRNA: elimination is eminent -inhibition/activation of ribosome binding -processing of protein/assembly of subunits -ubiquitin enhances degradation 谢谢各位 下次见 Characteristics of Eukaryotic Genome Regulation of Gene Expre