【生物化学】第八章 核苷酸.pptVIP

核苷酸 核酸的基本结构单位； 不属于营养必需物质； 细胞中主要以5’-核苷酸形式存在； 具有多种生物学功能； 核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料: dATP 、 dGTP 、 dCTP 、 dTTP ——DNA的合成原料； ATP、GTP、CTP、UTP ——RNA的合成原料。 体内能量的利用形式：ATP（直接利用形式）、GTP（蛋白质合成）、UTP（糖原合成）、CTP（磷脂合成） 参与代谢和生理调节：如cAMP是第二信使，也作为效应剂参与调节。AMP、ADP、ATP均可作为效应剂。 构成辅酶：腺苷酸可参与组成NAD＋、FAD、辅酶A等。 活化中间代谢物：如UDPG、CDP-胆碱、SAM、PAPS等。 核苷酸代谢概况 合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 分解代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) ：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 这是主要合成途径。 主要在肝脏进行。 补救合成途径(salvage synthesis pathway) ：利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 这是次要合成途径。 脑、骨髓等只能进行此途径。 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 原料: AA：天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly) 、 谷氨酰胺(Gln) CO2 一碳基团：N10-甲酰FH4、 N5，N10-甲炔FH4 5-磷酸核糖 2、AMP和GMP的生成 3. 三磷酸嘌呤核苷的合成： 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? （1）嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成 嘌呤环，先小环后大环。 （2）先合成IMP，再合成AMP和GMP。 （3）消耗大量ATP ? （4）部位：胞液（肝为主） （5） PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之一：满足需求，防止供过于求。 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之二：相互调整，比例平衡。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌综合征。 自毁容貌综合征 自毁容貌综合征亦称Lesch-Nyhan综合征（Lesch-Nyhan syndrome,LNS），是由于遗传性次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl transferase,HGPRT）缺乏所引起。本病的特征是智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风。患者可活至20余岁，多死于感染和肾功能衰竭。 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 原料： AA：天冬氨酸（Asp）、谷氨酰胺(Gln) CO2 5-磷酸核糖（R-5-P） 嘧啶核苷酸从头合成的特点： ①部位:胞液 ②合成从CO2和谷氨酰胺开始，先合成嘧啶环，再与5-磷酸核糖相连生成尿嘧啶核苷酸（UMP）。 ③由UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸。 从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸能抑制CTP的生成。 叶酸类似物： 氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 CDP dUDP UDP UTP CTP dCDP dCTP dTTP dUMP UMP dCMP dTMP dTDP 嘧啶核苷酸合成小结 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （U、T、乳清酸） 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 4种NDP（A、G、C及U）经还原反应生成4种相应的dNDP dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+