无菌灌装操作的验证.pdfVIP

维普资讯 ；；r 无蔼 教 择 荡乜 多、最复杂的。除了一些组合件和设备之外，设施包括清洁、 其所用的无菌灌装操作是合格的，则不一定用培养基灌装 洗涤以及玻璃容器的灭菌一灭热原的瓶子准备系统；处于 来进行验证，已成功地证明能提供保证的方法就是在产品 层流空气下的灌装设备；缓冲室；蒸汽灭菌器；烘箱；轧盖 或物料的环境敞露的地方保持 100级的洁净条件。在整个 机；传送带和容纳这些设备的一些房间等。在这些区域里的 灌装过程中必须持续地保持住这个 100级条件，而且这个 环境和工作人员对灌装操作的成功与否有很大的影响。通 100级条件必须覆盖生产线上的一些关键部位(如灌装机 过缜密的设计和设备定位可以使无菌灌装操作时遇到的某 和盖塞机)。在整个生产期内，无论是有产品灌装还是投有 些困难障到最低限度。地坪、墙和平顶必须精心建造，使之 产品灌装，灌装室内都要进行粒子计数。 便于清洁和消毒。用于器件、设备的传递以及人员进人的缓 非培养基验证方珐的进一步的强化措施是加强对无菌 冲室对无菌条件的保持也有影响。由于人员是非肠道药物 工艺区域内环境空气和敞露表面的微生物监测，以证 明产 中活体和非活体污染的主要来源，因此必须强调操作人员 品和器件敞露的区域 内是投有活性有机体的 这种方法，在 所要遵守的惯倒、规程和纪律。 无菌粉针灌装操作上是相当流行的，对液剂灌装操作同样 对所采用的全部方法、设施和控制都必须认真地作出 也是适用的。 规定，进行验证并且制定出所有的操作参数、步骤和限定范 2．2 采用培养基的验证的方法 围。必须对设备和控制器进行校正，使之处于受控状态。必 有许多成套的采用培养基对灌装操作进行验证的方 须对设备和控制定期地进行拉查以确定是否需要再验证。 法，本节所提供的方法是其中之一，液剂、粉荆和冻干产品 本文着重对采用或不采用无菌培养基的灌装操作的验 采用培养基的验证方法分述如下。 证进行讨论 2．1．1 液剂灌装 1 总体考虑 我们的目的是确认为防止制剂受到不正常的微生物污 验证是涉及到生产、质量控制、工程和其它部门之间广 染而制订的液剂灌装规程的合格性。验证人员必须就瓶子 泛合作的一项多科擎性的工作。一个成功的无菌灌装验证 的数量和大小以及可以接受的污染百分比作出规定，瓶内 的实施是许多相关项 目的综合。其中．设施的设计是一个重 灌人符合美国药典的灭菌液体、大豆酪蛋白消化液培养基 一… 要部分，它对无菌灌装的影响不容忽视 (scDM)，并嵌好橡塞，封好 口。 灌装室：在无菌生产区内，产生微生物污染的可能性很 鉴定培养基的灵敏度 按标准方法制备并灭菌。把灭菌 大，有一个设计完善的灌装室则是最起码的要求。这个设计 后的培养基灌人瓶内．瓶子数量按统计方法确定。给其中的 必须满足下列条件：便于清洁和消毒 ；产品或物料敞开之处 一 半瓶子注人枯草菌ATCC6633的混悬激．该混悬液经过 的空气要有一定的品质 ；有关物料和设备的手工操作要降 调整后，每0．Iml中的有机体应100个。另一半灌有培养 到最低限度；温度和湿度的控制要适宜，穿了全套无菌服的 基的瓶内，要注人白色念珠菌ATCC10231，经过调整后， 操作人员要感到舒适等等。 每0．Iml中有机体要100个，然后给每个瓶子盖上椽塞， 无菌灌装验证的准备工作中相关的验证计划的圆满完 把瓶子置于指定的温度下培养7天。通常，合格条件为接种 成是必不可少的