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形成含两个氮原子的杂环的环合反应 含两个氮原子的杂环化合物种类有哌嗪、吡嗪及其衍生物、吡唑酮衍生物、咪唑、苯并咪唑及其衍生物等。 它们是重要的医药、农药、香料、染料中间体， 例1：吡嗪的磷酸盐和枸橼（ju3 yuan2）酸盐是驱除蛔虫、蛲虫的有效药物，故又名驱蛔灵；2.嘧啶化合物可用于抗癌药物 、抗艾滋病药物。 鉴于含两个氮原子的杂环化合物对于医学、药学、农业的重要性，我们可以预测：更多的环合反应将被发现并应用于工业生产中。 第十一章 环合反应 ? 明 德 厚 学 沉 毅 笃 行 * 一、哌嗪的制备 哌嗪的合成路线有分子内环合和分子间环合两大类。根据分子类别不同可进行脱水、脱氨等环合反应生成哌嗪及衍生物。 1.分子间环合 ( 1）乙二胺与乙二醇的环合 乙二胺与乙二醇在高温、高压催化剂存在下，脱掉两分子的水环合得到哌嗪。 哌嗪化学名称为1 , 4 一二氮杂环己烷.六氢吡嗪，是一种重要的医药中间体。化学结构如右图所示。 ( 2 ）乙二胺与乙醇胺的反应 也可采用两分子乙醇胺脱水反应制备无水哌嗪，也需要高温高压条件。 分子内环合制备哌嗪收率都较低，为联产哌嗪法。 2.分子内环合 （1） N 一β一羟乙基乙二胺环合 此反应采用间歇釜式反应器、连续管式反应器，反应温度在150～300°C，反应压力6.8 ～ 40.0Mpa，加上催化剂，在氢气、氨气氛围下进行反应，无水哌嗪收率可达90%。 ( 2 ）二亚乙基三胺环合 反应温度在175～225°C，反应压力20.4 ～ 34.0Mpa，镍作为催化剂时，无水哌嗪收率为50%，采用Ni-MgO作为催化剂。 吡嗪，化学名称为1 , 4 一二氮杂苯，化学结构式如右图所示。 吡嗪及其衍生物是医药、农药、香料的重要中间体。其衍生物2 一甲基吡嗪、2 , 5 -二甲基吡嗪、2 , 3 -二甲基吡嗪、2 , 3 , 5-三甲基吡嗪等是重要的食品香料和医药中间体。其制备方法可由相应的哌嗪脱氢制备，但应用更多的是分子内环合和分子间环合两大类。根据分子类别不同可进行脱水、脱氨等环合反应生成吡嗪及衍生物。 二、吡嗪及其衍生物的制备 2 .分子内环合 1. 两分子间反应 三、 吡唑酮及衍生物的制备 吡唑，名称1 , 2 一二氮杂茂， 化学结构为 吡唑的重要衍生物是3 一位上有取代基的1 一芳基一5 一吡唑酮。它们是重要的染料、医药中间体，在结构上有三种互变异构体。 (酮亚胺式) （酮式） （烯醇式） 吡唑酮的制备方法是采用芳肼为原料，先与β—二酮作用生成腙，接着发生分子内N 一N 环合反应而生成N 一芳基一5 一吡唑酮衍生物。例如，由苯肼和乙酰乙酰胺反应可制得1 一苯基一3 一甲基一5 一吡唑酮。 + 同样方法，用乙酰乙酸乙酯、2 一羰基丁二酸乙酯等代替乙酰乙酰胺与苯肼或取代苯肼作用，进行脱水脱醇环合可制备一系列吡唑酮衍生物。 、咪唑及其苯并咪唑衍生物的制备 1 .咪唑及其衍生物的制备 咪唑,又叫间二氮茂，化学结构为： ( 1 ）乙二醛法 咪唑由乙二醛、草酸铵或碳酸铵与甲醛在水介质中缩合而成。例如，在水与碳酸铵的溶液中滴加40 ％乙二醛和37 %的甲醛，在40 ~50 ℃ 反应2 一3h ，真空蒸馏脱水，精馏产品得咪唑，收率78 %，该工艺收率高、质最好，操作简单，目前咪唑及衍生物均采用此路线。 ( 2 ）乙二胺法 由乙二胺和乙腈在硫磺存在下环合，在活性镍催化下脱氢得到2 一甲基咪唑。 苯并咪唑及其衍生物是重要的医药、染料中间体。主要用作驱虫剂及杀菌刹，又可作铜等金属防蚀剂、光敏、无银照相、表面活性剂、荧光增白剂及光敏染料等。 （1） 苯并咪唑及烷基苯并咪唑的制备 苯并咪唑分子中与苯环相邻的位置各连接一个氮原子，因此最常用的制备方法是以邻苯二胺及其在苯环上有取代基的衍生物作为主要起始原料。采用邻苯二胺与甲酸在95 一98 ℃ 共热可制得苯并咪唑。 2.苯并咪唑及其衍生物的制备 苯并咪唑，又叫间二氮茚，化学结构为： 用脂肪一元羧酸代替甲酸可得到2 一位取代的苯并咪唑。例如将氯乙酸与邻苯二胺在稀盐酸中回流即得到2 一氯甲基一苯并咪唑。 当两个分子的邻苯二胺与一分子的二元酸在稀盐酸中加热时，可制取双苯并咪唑，其中有些品种是荧光增白剂。 乙二酸和丙二酸比较特殊，它们与邻苯二胺反应时，并不生成双苯并咪唑，而分别给出了六元杂环的2 . 3 一二烃基苯并咪唑和七元杂环的丙二酰邻苯二胺。 2.苯并咪唑酮的制备 苯并咪唑酮的两种互变异构体： 苯并咪唑-2-酮 2-羟基苯并