吸烟可致气道上皮细胞DNA损伤.PDFVIP

本版责编： 宋箐 美编：张雨萌 呼吸 电话：0106862 23 2016年12月15日 E-mail:390108721@ RESPIROLOGY （上接第 22 版） 吸烟可致气道上皮细胞DNA损伤 ▲ 浙江大学呼吸疾病研究所 曹超 应颂敏 香烟的烟雾中，已发 者发生显著的 DNA 损伤， 气道壁阳性表达的 gH2AX 烟烟雾暴露使气道上皮细 路以修复损伤的 DNA。活 现有 7000 多种化学物质， 并和干预浓度密切相关。 细胞较非吸烟者明显增高， 胞发生 G1/S 期阻滞，因此 化的 PIKKs 抑制细胞周期 已知 69 种致癌物，其中稠 体内实验中，小鼠经 并认为吸烟诱发的氧化应 DNA 损伤修复的蛋白主要 依赖的激酶 （CDK） 活性， 环芳香烃类、N- 亚硝基胺 极低量或短时间暴露于香 激损伤可引起 DNA 双链 集中在 S 期，而 G2、M 期 而激活 p53 和细胞周期检 类、尼古丁等可调节氧化 烟 烟 雾， 肺 部 组 织 即 可 断裂，可能是 COPD 发病 的修复蛋白较少。DNA 损 查点激酶（CHK）等蛋白。 与抗氧化平衡而诱导多种 发生明显的 DNA 损伤反 的重要机制。 伤修复通路主要有磷酸肌 同 时，p53 转 录 诱 导 DNA 损伤，包括 DNA 的 应。 香 烟 烟 雾 暴 露 10 d 一 定 剂 量 范 围 内 的 醇 3 激酶相关的蛋白激酶 更 为 广 谱 的 CDK 抑 制 剂 单链损伤、DNA 双链损伤、 后， 肺 部 组 织 gH2AX 阳 CSE 可引起支气管气道上 介 导（PIKKs）， 包 含 了 p21， 应 对 细 胞 周 期 出 现 DNA 交联修复损伤等。细 性细胞表达为 2.84 ± 0.78 皮细胞发生 DNA 单链损 多种修复蛋白如 DNA 依赖 的 阻 滞。PIKKs 使 组 蛋 白 胞实验中，香烟烟雾提取 cells/mm， 而 对 照 组 仅 为 伤而不引起细胞凋亡，且 的蛋白激酶（DNA-PK）， H2A 的 139 位丝氨酸磷酸 物（CSE） 干 预 气 道 上 皮 0.63 ± 0.27 cells/mm， 两 移除 CSE 后，气道上皮细 ATM 和 ATR （ATM-、 化， 是 启 动 DNA 修 复 和 应颂敏 教授 细胞，可引起后 组之间存在显著差异。此 胞可修复损伤而正常生长。 Rad3- 相关 ）。 DNA 损伤信号通路的至关 外，研究还表明，吸烟的 因此，气道上皮细胞 香 烟 烟 雾 暴 露 可 引 重要环节。香烟烟雾暴露 香烟烟雾暴露诱导的 DNA COPD 患 者 可启动 DNA 损伤修复途径 起 DNA 双链和单链的损 激 活 ATM-p53-p21 通 路 损 伤 修 复 主 要 依 赖 ATM 去保持基因组的完整性。 伤， 而 激 活 DNA-PK， 或 ATM-CHK2 通路实现 介 导 的 gH2AX， 而 不 是 由于香 ATM，ATR 三 条 信 号 通 对 DNA 损伤的修复。因此， DNA-P