系统性红斑狼疮鼓楼.ppt

概论 已被WHO把它与肿瘤，心血管病一起并列作为21世纪医学领域急待攻克的堡垒。 发病率约0.1%, 好发于年轻女性 临床表现多样，多器官受累 目前缺乏特异性治疗手段和诊断指标,并发症多,治疗副作用大,患者最终丧失生活能力或危及生命。 Epidemiology Prevalence 40 -280/100,000 for women Male: Female = 1:9 Highest incidence in women of reproductive age Increased prevalence among 1st and 2nd degree relatives 一、发病机理 SLE发病机制不明 与遗传、环境等因素有关，存在多种免疫学异常，是自身免疫病原型 一般认为环境因素在一定的遗传背景下触发疾病 SLE患者中同卵双生子患病一致率在24％左右，这意味着在4对同卵双生子中只有一对会同患疾病。尽管遗传背景一致，大多数情况下同卵双生子中仅只有一人患病，说明其它因素也参与疾病发生。 这些因素可归结为疾病相关的环境差异及个体发育过程的差异，它们的差异性越大，疾病的遗传因素越不容易显现。 Triggering Agents SLE自身免疫异常表型丰富，包括免疫耐受缺损，淋巴细胞凋亡障碍，T，B细胞功能调节障碍，NK细胞功能缺损，补体缺陷，免疫复合物清除障碍，细胞因子分泌调节障碍等等，几乎覆盖整个免疫系统 B细胞高度活化 外周血分泌免疫球蛋白的B细胞数增加（可至50倍） B细胞总数增多 产生的免疫球蛋白多数是针对多种自身抗原的 某些细胞因子可刺激B细胞功能，如IL-6、IL-10 不同患者间B细胞的异常有所差异，可能与其特定的易感基因有关 T细胞异常 多数活动期SLE T细胞总数降低，但外周血中表达活化标志（IL-2R、Fas、DR）的T细胞数增加 多数活动期患者存在针对T细胞亚群的抗体 血清IL-2、sIL-2R、IFNγ水平增高 表型分析提示患者中持续存在自反应性辅助T细胞，而缺乏抑制性T细胞 SLE T细胞不能促使NK细胞产生转化生长因子beta，从而辅助CD8+T细胞成熟以调控B细胞 单核-巨噬细胞异常 一些类型的吞噬细胞不能有效结合、处理免疫复合物 疾病活动期单核-巨噬细胞释放IFNγ增多 Autoantibodies Autoantibodies precede the development of clinical features Antibodies are directed against many cellular proteins (DNA, RNA, histone, phospholipids, RBC, lymphocytes, platelets) May directly cause cellular or tissue injury Numerous mechanisms of regulating antibodies are abnormal in SLE SLE中存在的免疫调节异常 免疫耐受缺陷 因为补体水平降低以及细胞表面Fcγ受体功能障碍影响免疫复合物清除 抑制性T细胞、NK细胞对活化T、B细胞反馈性调控不足 独特型网络调控缺陷 二、临床表现 皮肤粘膜表现 光过敏 颊部红斑 亚急性皮肤性红斑狼疮 盘状狼疮 脱发 狼疮性脂膜炎 血管性皮肤病变：血管炎、网状青斑、雷诺现象、毛细血管扩张 粘膜溃疡 狼疮性肾炎 病理特点：免疫荧光满堂亮 WHO分型：6型 活动性：Austin计分 Mesangial proliferative glomerulonephritis. Light micrograph of a mesangial glomerulonephritis showing segmental areas of increased mesangial matrix and cellularity (arrows). This finding alone can be seen in many diseases, including lupus nephritis and IgA nephropathy. Memberanoproliferative lupus nephritis. Light micrograph showing a memberanoproliferative pattern in lupus nephritis, characterized by areas of cellular proliferation (long arrows) and by thickening of the glomerular capil