三氧化二砷联合阿霉素对人淋巴瘤细胞增殖及凋亡的影响.pdf

中南大学学报（医学版） 　２００９，３４（６）　　ｈｔｔｐ：／／ｘｂｙｘ．ｘｙｓｍ．ｎｅｔ ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） ５１５ 三氧化二砷联合阿霉素对人淋巴瘤细胞增殖及凋亡的影响 黄然欣，李晓林，黄晓春，杨小刚，李文琦 （中南大学湘雅医院血液科，长沙４１０００８） ［摘要］　目的：探讨三氧化二砷（ＡｓＯ）联合阿霉素（ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ＡＤＭ）对淋巴瘤细胞增殖及凋亡 ２ ３ 的影响。方法：将 Ｒａｊｉ细胞分为实验组与对照组，实验组分为 １ ｍｏｌ／ＬＡｓＯ 组、２ ｍｏｌ／ＬＡｓＯ 组、 μ ２ ３ μ ２ ３ ＡＤＭ组、１ ｍｏｌ／ＬＡｓＯ 与 ＡＤＭ联合组、２ ｍｏｌ／ＬＡｓＯ 与 ＡＤＭ联合组。用ＡｓＯ 和 ＡＤＭ干预不同时 μ ２ ３ μ ２ ３ ２ ３ 间的人淋巴瘤细胞株 Ｒａｊｉ，采用ＷｒｉｇｈｔＧｉｅｍｓａ染色法观察细胞凋亡的形态学变化；采用噻唑蓝比色法检 测 ＡｓＯ 联合 ＡＤＭ对淋巴瘤细胞的增殖抑制作用；流式细胞术检测 ＡｓＯ 联合 ＡＤＭ对淋巴瘤细胞凋亡 ２ ３ ２ ３ 率及淋巴瘤细胞内ＡＤＭ荧光强度的影响；半定量聚合酶链反应检测ＡｓＯ 和 ＡＤＭ对淋巴瘤细胞ｐ５３表 ２ ３ 达的影响。结果：ＡｓＯ 联合 ＡＤＭ作用细胞 ２４ｈ后，可观察到细胞出现凋亡形态学改变。与 ＡｓＯ 和 ２ ３ ２ ３ ＡＤＭ单药组相比，ＡｓＯ 联合 ＡＤＭ可增强对 Ｒａｊｉ细胞的抑制率，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），其作用 ２ ３ 呈浓度和时间依赖性；ＡｓＯ 与 ＡＤＭ联合组与单药组相比，Ｒａｊｉ细胞的凋亡率差异具有统计学意义 ２ ３ （Ｐ＜０．０５）；ＡｓＯ 和 ＡＤＭ单 药组及联合组 ｐ５３的表达水平均低 于对照组，差异有统计 学意义 ２ ３ （Ｐ＜０．０５）；另外，加入 １ ｍｏｌ／Ｌ和 ２ ｍｏｌ／ＬＡｓＯ 后细胞内ＡＤＭ的荧光强度分别为 １８．５３和 １８．１２， μ μ ２ ３ 分别增加０．０５６倍和 ０．０２３倍，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：ＡｓＯ 和 ＡＤＭ单药及两种药物联 ２ ３ 合体外均可抑制淋巴瘤细胞增殖，诱导凋亡和下调突变型ｐ５３；ＡｓＯ 和 ＡＤＭ联合体外有协同抗淋巴瘤 ２ ３ 作用；ＡｓＯ 对 Ｒａｊｉ细胞内ＡＤＭ浓度无显著影响；ＡｓＯ 可增强淋巴瘤细胞的化疗敏感性，其下调突变 ２ ３ ２ ３ 型ｐ５３的表达可能是其分子水平的作用机制之一。 ［关键词］　 三氧化二砷；　阿霉素；　淋巴瘤；　凋亡；　ｐ５３；　化疗敏感性 ［中图分类号］　Ｒ７３３．１　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７２７３４７（２００９）０６０５１５０８ Ｅｆｆｅｃｔ