氨基苷类抗生素的共性.ppt

氨基苷类抗生素 1. 水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。 2. 广谱，某些品种对结核、绿脓杆菌有效。 3. 对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。 4. 抑制蛋白质合成。 5. 部分交叉耐药，耐药株中奈替米星有1/3敏感。 6. 不同程度肾、耳毒性及神经—肌肉阻滞作用。 对目前品种的简要评价 链霉素 仅用于结核病，布氏杆菌病。 新霉素 不能用于非肠道给药 核糖霉素 仅用于轻、中度感染 小诺霉素 卡那霉素 趋于少用 庆大霉素 偏于滥用，有逐渐被取代趋势 托布霉素 曾考虑为精选药物 丁胺卡那 对耐药菌有重要价值 西梭霉素 没有突出的价值 奈替米星 较常用的药物 福提米星 降低耳、肾毒性有较大突破 达地米星 阿米卡星 链霉素 Aminoglycoside Antibiotics 对结核杆菌的抗菌作用很强，治疗各种结核病 –结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核 对尿道感染、肠道感染、败血症等有效 与Penicillin 合用有协同作用 缺点： 易产生耐药性（腺酐转移酶或磷酸转移酶对N-甲基葡萄糖的3-羟基腺酐或磷酸化） 对第八对脑神经有损害 对肾脏有毒性 卡那霉素及其衍生物 卡那霉素 Kanamycin 氨基糖甙钝化酶作用位点 结构改造 庆大霉素C及其衍生物 祝 进步! * 庆大霉素 西索霉素 小诺霉素 福提米星 达地米星 由小单孢菌属滤液中获得 阿米卡星 奈替米星 地贝卡星 异帕米星 半合成 链霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素 由链霉菌属培养液获得 代表药物 来源 氨基苷类抗生素: 是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的， 具有氨基糖苷结构的抗生素 按结构分类 链霉素 卡那霉素及其衍生物 庆大霉素及其衍生物 新霉素及其衍生物 卡那霉素A 氨基苷类抗生素的共性 分子结构中有三个碱性中心，临床用硫酸盐 由Streptomyces griseus的发酵液中分离 由链霉胍，链霉糖和N-甲基葡萄糖组成 作用特点和应用 1957年由Streptomyces Kanamyceticus中发现 天然卡那霉素含三个组分：A、B、C 使用以A组分为主的硫酸盐 卡那霉素A 广谱抗生素 对G+、G-和结合杆菌都有效 用于败血症、心内膜炎、呼吸道感染、菌痢和尿路感染等的治疗 结构特点：化学稳定性好，在加热、酸、碱条件下不失活 易产生耐药性——G+，产生氨基糖苷钝化酶 Aminoglycoside Inactivetase 1 1’ 1’’ 6’ 3’ 2’’ 三种氨基糖苷转移酶 氨基糖苷 磷酸转移酶APH C3’-OH 氨基糖 乙酰转移酶 AAC C6’-氨基 氨基糖 腺苷转移酶ANT C2’’-OH —阿米卡星 在C3’-、C6’-、C2’’- 位置进行结构修饰 阿米卡星 阿贝卡星 Kanamycin A分子的 脱氧链霉胺的C1-位 引入4-氨基-2-羟基丁酰基 得到C1-位氨基酰化衍生物 耐酶 耳毒性低 阿米卡星 Amidacin ★ 对Kanamycin敏感菌有效 对Kanamycin耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用——对上述细菌所产生的各种转移酶稳定（耐酶） ★ 血药浓度较Kanamycin高，毒性较小 ★ 注射用药 天然庆大霉素包括庆大霉素C1、C1a、C2 三者抗菌活性和毒性相似 临床用其硫酸盐 不能与β-内酰胺抗生素合用 可以与其他抗生素联用 庆大霉素衍生物 沙加霉素（小诺米星） 其他类 新霉素 核糖霉素 巴龙霉素等 *