盐酸米托蒽醌脂质体的药效学、药动学及组织分布 - 药学学报.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 ( 12) : 1565 1569 ·1565 · 盐酸米托蒽醌脂质体的药效学、药动学及组织分布 1, 2 1, 2* 1, 2 1, 2 1, 2 王彩霞 , 李春雷 , 赵 曦 , 杨汉煜 , 魏 娜 , 1, 2 1, 2 1, 2 李彦辉 , 张 莉 , 张 兰 ( 1. 河北省制剂工程技术研究中心, 河北 石家庄 050051; 2. 石药集团中奇制 技术 (石家庄) 有限公司, 河北 石家庄 050051) 摘要: 本文进行了盐酸米托蒽醌脂质体 (Mit-lipo) 与盐酸米托蒽醌游离 (Mit-free) 的药效学、药动学及 在荷瘤小鼠中的组织分布的比较研究。采用人前列腺癌PC-3 移植肿瘤模型探讨Mit-lipo 的抗肿瘤作用; 犬单次 静脉给予Mit-lipo 和Mit-free 观察 动学参数变化; 荷S180 小鼠单次静脉给予4 mg kg− 1 的Mit-lipo 和Mit-free 观察 物的组织分布特征。结果表明 药效学: Mit-lipo 1 、2 和4 mg kg− 1 剂量依赖性地抑制人前列腺癌PC-3 肿瘤生长, 与等剂量的Mit-free 相比疗效显著增强。② 动学: 与Mit-free 相比, Mit-lipo 在Beagle 犬体内AUC 和t1/2 更高, 数据表明Mit-lipo 具有长循环的特点。③ 荷瘤小鼠组织分布: 与Mit-free 相比, Mit-lipo 主要集中在 肿瘤区而非正常组织, 其 AUC 值是相同剂量Mit-free 的8.7 倍。Mit-lipo 在心、肾、肺、脾和肠组织中的Cm ax 比等剂量的Mit-free 分别低30.2% 、16 1.6%、20.2% 、27.9%和78.3% 。米托蒽醌制成脂质体后在体内的动力学参 数和组织分布行为发生了改变, 从而增强了药物的治疗效果, 提高了治疗指数。 关键词: 米托蒽醌; 脂质体; 效学; 代动力学; 组织分布 中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 12-1565-05 Pharmacodynamics, pharmacokinetics and tissue distribution of liposomal mitoxantrone hydrochloride WANG Cai-xia1, 2, LI Chun-lei1, 2*, ZHAO Xi1, 2, YANG Han-yu 1, 2, WEI Na 1, 2, LI Yan-hui1, 2, ZHANG Li1, 2, ZHANG Lan1, 2 (1. Hebei Pharmaceutical Technology and Engi