5-氟尿嘧啶缓释颗粒对直肠癌化疗观察.doc

5-氟尿嘧啶缓释颗粒对直肠癌化疗观察【摘要】目的：探讨化疗缓释剂对直肠癌患者的疗效和药品的安全性。方法：将2005年我院收治的56例直肠癌患者配对分成治疗组和对照组，治疗组采用术前1周植入5-氟尿嘧啶（5-Fu）缓释颗粒，对照组采用术前1周腹腔灌注5-Fu化疗。术中比较两者的肿瘤区药物浓度和患者的不良反应。结果：治疗组患者不良反应较少，耐受性好，局部药物浓度高，肿瘤明显坏死缩小。结论：5-Fu缓释颗粒的局部植入，是安全有效的治疗手段。 【关键词】化疗；5-Fu缓释颗粒 文章编号：1009-5519（2007）17-2599-01 中图分类号：R73 文献标识码：B 5-氟尿密啶（5-Fu）是一种广谱的抗肿瘤药，为了克服其半衰期短、代谢快、作用时间短的缺点，我们采用了5-Fu缓释颗粒作为治疗组的药物与传统的5-Fu针剂进行对比研究。 1 临床治疗 2005年1～9月泸州医学院附属医院外科收治拟手术直肠腺癌患者56例，年龄37～69岁，平均53岁，按性别、发病部位、病理分期及分型，年龄相差5岁的原则进行配对，分为两组。治疗组术前1周直肠黏膜下植入5-Fu缓释颗粒，对照组术前1周进行腹腔5-Fu灌注化疗。并与手术中检查药物浓度和肿瘤的生长情况，以及监测患者在化疗期间所产生的不良反应。 2 治疗方法 治疗组：清洁灌肠后于膀胱截石位，直肠镜下直肠黏膜消毒，用植入针于直肠肿瘤中，肿瘤与正常黏膜交界处分6~8点植入缓释颗粒，每点植入60～100 mg，共500 mg。对照组于术前1周给予5-Fu 500 mg腹腔灌注化疗。 3 结果 3.1 药物浓度（采用液相色谱法）：治疗组：癌组织内氟尿嘧啶浓度平均值为0.89 μg/g，癌旁组织肠壁内氟尿嘧啶浓度平均值为0.23 μg/g，两者比较癌组织内药物浓度明显高于肠壁组织，P＜0.05。肠系膜下静脉药物平均浓度为0.13 μg/g。对照组：癌组织内氟尿嘧啶浓度平均值为0.09 μg/g，癌旁组织肠壁内氟尿嘧啶浓度平均值未测出，肠系膜下静脉药物平均浓度未测出。 3.2 肿瘤局部情况：治疗组：肿瘤体积明显缩小萎缩，平均缩小40%，浸润粘连部位多已松解，缓释颗粒附着部位的癌组织明显坏死，正常黏膜充血，未见黏膜及肌肉坏死。光镜下所有患者肿瘤切除组织均观察到较为明显的癌细胞坏死，正常组织可见少量的炎性细胞浸润。对照组：肿瘤体积缩小不明显，浸润粘连部位无明显松解，肿瘤及正常组织肉眼观察无明显变化，光镜下切除肿瘤组织无明显坏死，正常组织有少量炎性细胞浸润。 3.3 安全性：治疗组：缓释颗粒植入部位无大出血，无明显感染，植入时患者略有肿胀感。手术后，正常组织病理检查未见明显坏死、感染。治疗组患者术后5个月随访，未发现手术区域出现溃疡，出血坏死和感染。无全身不良反应。对照组：术中见腹腔脏器略肿胀，余未见异常。全身不良反应：患者出现明显恶心、呕吐、腹部疼痛及白细胞下降等不良化疗反应。 4 讨论 5-Fu是一种广谱的抗肿瘤药物，5-Fu进入体内后在肿瘤组织内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，后者抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变成脱氧胸苷酸，影响生物合成，抑制肿瘤细胞增殖从而发挥抗肿瘤的作用。但有半衰期短、代谢快、作用时间短的缺点，将其制成缓释颗粒，具有缓慢释放，延长药效，降低不良反应，提高生物利用度等特点。通过对比研究，5-Fu缓释剂对肿瘤细胞的杀灭作用随时间的延长要优于5-Fu对照组。缓释颗粒使5-Fu的安全性、有效性和适应性有所提高，具有广泛的应用前景。 收稿日期：2007-05-10 1