KSHV潜伏及裂解感染机制探究进展.doc

KSHV潜伏及裂解感染机制探究进展【摘要】 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是卡波氏肉瘤（kapois?s sarcoma, KS）的病原，并与PEL、MCD等多种淋巴增殖紊乱性疾病相关。其生命周期可分为潜伏感染和裂解感染两个阶段。在潜伏感染阶段，KSHV的病毒基因表达受到严格调控，只有少数病毒潜伏相关基因的持续表达，潜伏感染对病毒长期持续感染复制是必不可少的。在裂解复制阶段，病毒基因绝大部分复制表达，并包装产生新的感染性病毒颗粒。现就KSHV病毒潜伏感染和裂解感染机制的研究进展作一综述。? 【关键词】 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒； 潜伏感染； 裂解感染?? Progress in researh of Kaposi?s Sarcoma-Associated herpesvirus latency and reactivation NAN Yu-long?*, TAN Xiao-hua,YANG lei?*.?*Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Disease,Shihezi University,XinJiang 832002, China? 【Abstract】 Kaposi?s sarcoma-associated herpesvirus（KSHV） is linked to the development of Kaposi?s sarcoma（KS）, also is closely associated with several lymphoproliferative disorders, including primary effusion lymphoma（PEL）, and multicentric Castleman?s disease（MCD）. The life cycle of KSHV consists of latent and lytic replication phases. In the latent stage, viral gene expression is strictly regulated which only a limited number of KSHV genes are expressed. The establishment of latent stage is essential for long-term persistent infection of virus replication. During lytic infection stage, KSHV produces a wide range of viral products and infectious virions. This paper will review the molecular basis of KSHV latency and reactivation with a focus on the most recent advancements in the field.? 【Key words】 KSHV; Latent infection; Lytic infection? doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.03.098 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（kaposi?s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV）由美国学者Chang等人于1994年首次从艾滋病相关的卡波氏肉瘤（Kaposi?s sarcoma, KS）组织中分离获得。随后研究发现，KSHV不仅是KS的病原，还在原发渗液性淋巴瘤（primary effusion lymphoma, PEL）以及多中心卡斯特曼病（multicentric castleman disease, MCD）中分离出该病毒。最近研究发现，KSHV不仅存在于KS患者微血管内皮细胞来源“梭形”肿瘤细胞中，以及外周血B-淋巴细胞中，KSHV还与皮肤、口腔、生殖系统等多种肿瘤的发生高度相关[1]。KSHV是一种环状双链DNA病毒，基因组编码序列长约140.5 kb左右，两翼富含-GC-末端重复序列，属于γ-疱疹病毒家族新成员。与其他属疱疹病毒家族成员相似，KSHV的生命周期由潜伏（latent）和裂解（lytic）复制感染两阶段组成。病毒进入宿主体内经历短暂的急性感染后，在病毒自身基因表达的潜伏核抗原（latent nuclear antigen, LANA）的作用下，其环状双链DNA分子直接耦联到宿主细胞核基因组中，随后迅速建立潜伏感染状态。在潜伏感染状态下，绝大部分病毒裂解复制相关基因处于沉默关闭状态，只有少