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三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病毒副作用临床观察及护理
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病毒副作用临床观察及护理文章编号:1009-5519(2008)17-2651-02 中图分类号:R47 文献标识码:B
我院1994年至今应用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)以来,初治109例中完全缓解96例(88.07%),用全反式维甲酸(ATRA)治疗及化疗后复发21例中缓解14例(66.7%)。回顾应用三氧化二坤(As2O3)治疗APL经验,现就其疗效、毒副作用及护理体会报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例:130例APL诊断标准全部依据文献[1],M3a 99例,M3b 31例,初治96例,复治21例,男69例,女61例,年龄13~62岁。
1.2 治疗方法:应用哈尔滨医科大学附院生产0.1% As2O3注射液10 ml用5%葡萄糖液500 ml稀释,静脉滴注,每日1次,每次持续2小时以上,28天为1疗程。对于ATRA治疗及化疗后复发者,As2O3静脉应用,42天一疗程。治疗过程中每周检查血象、骨髓象,随机检查凝血纤溶指标和肝、肾功、心电图。治疗中如有感染者根据药敏加敏感抗生素。输注适量新鲜血浆或全血作为支持治疗,如白细胞升高,加用羟基脲或阿糖胞苷降低白细胞,防止白细胞瘀积。在获得CR后,患者休息7天,继续应用As2O3作巩固治疗,每个疗程28天,治病间歇期逐渐延长(1~3个月)。对于获得CR者,全部依医嘱进行定期检查及巩固治疗,并长期随访。
2 结果
本组130例患者在治疗过程中,大多出现不同程度的不良反应,如水钠潴留、胃肠道反应、皮肤干燥、肝功能损害、白细胞升高等,但大多程度较轻,无需停药,给予适当支持治疗和护理后症状缓解,继续治疗。1例出现全身水肿,尤其颜面部为重,停药3天后,症状缓解,继续治疗;另有1例出现心包积液、1例出现心梗,中断治疗后,症状缓解;2例出现严重肝功能损害,其中1例改为隔日疗法后好转,1例停止应用,缓解后再次应用未出现类似反应,其余未终止治疗。
3 护理
3.1 白细胞过多综合征:As2O3治疗过程中由于其诱导分化作用,外周血及骨髓中出现不同程度的WBC增多现象,故为预防白细胞过多综合征的发生,应每1~2天测血常规1次,严密监测白细胞计数的变化。当WBC>10×109/L时,适当应用羟基脲口服或静脉滴注阿糖胞苷或小剂量HA或柔红霉素降低白细胞,我科目前应用柔红霉素效果较好;如WBC>50×109/L甚至达100×109/L时,可考虑应用WBC 单采分离术,以防栓塞发生。
3.2 肝毒性:治疗中出现肝功能损害者30例 (23.07%),其中6例在用药1周内出现肝功损害,ALT升至100 U/L以上,13例8天后ALT升高至140 U/L以上,10例在用药2周后ALT分别升至200 U/L以上,另5例肝损害出现较晚,在用砷剂20天左右ALT升至600 U/L左右。出现肝功损害的30例患者,有1例为第二肿瘤,既往多次化疗史,1例既往有结核病,有抗结核病史,12例为HBsAg阳性(其中7例为小三阳),9例有长期或经常饮酒史。上述患者均及时予以谷光甘肽、苦参素、凯西莱或甘利欣等积极护肝,并将砷剂每日1次改为隔日1次或每日5 ml,肝功能损伤严重时,暂停止As2O3的应用,改为口服维甲酸、保肝治疗,CR后继续应用。治疗期间除定期复查肝功能外,每日观察患者有无厌油、巩膜黄染等症状,同时鼓励患者多喝水,每日超过3 000 ml,以促进毒素的排出。经处理后肝功能均在1月内恢复正常。
3.3 心脏毒性:应用As2O3期间可出现心悸、胸闷、心电图变化,包括窦性心动过速,S-T段下移,T波倒置或低平,PR间期延长或完全性房室传导阻滞,但多为可逆的;QT间期延长及在此基础上的室性心律失常已有多次报道。本组病例有3例(14.3%)患者出现心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸。其中2例心电图示窦性心动过速,HR在120次/分以上;心梗1例,2月后第二次再用药,出现典型心肌缺血。嘱患者减少运动量,注意休息,并口服辅酶Q10、倍他乐克。另1例在用药6天后心电图示S-T段下降0.075 mV,予复方丹参滴丸服用后缓解。护理方面注意控制补液速度,40滴/分,观察患者有无胸闷不适,并复查心电图,1例心梗者,按心梗处理,1月后好转。
3.4 消化道反应:有120例(92.3%)于用药后2~3天出现消化道反应,主要表现为厌食、恶心、呕吐、腹胀。嘱患者少量多餐,进食高蛋白、低脂、易消化食物,并口服吗丁啉等胃动力药物。
3.5 水钠潴留:有35例(26.9%)在用药后7~8天出现不同程度水钠潴留,严重时可出现胸、腹腔积液,甚至心包积液,但一般无须停药,加用利尿剂后会迅速消失。本组其中20例较轻,主要表现为颜面部及下肢水肿,
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