三氧化二砷联合治疗多发性骨髓瘤观察.doc

三氧化二砷联合治疗多发性骨髓瘤观察【摘要】 目的：通过对三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的研究，探索对难治性多发性骨髓瘤患者的有效治疗方法。方法：应用三氧化二砷10毫克/天，连用25天, 两个疗程后评估疗效。结果：11例难治性多发性骨髓瘤患者应用三氧化二砷治疗，取得72.7%的总有效率，不良反应少且能耐受。结论：三氧化二砷是治疗难治性多发性骨髓瘤的较好选择，可供临床采用。 【关题词】三氧化二砷；难治性多发性骨髓瘤。 多发性骨髓瘤(MM)是B淋巴细胞恶性增生性疾病，约占造血系统肿瘤的10%，虽然应用联合化疗已使患者生存时间延长至数年，但是迄今仍是无法彻底治愈的疾病。一些患者经多次化疗后出现耐药性或复发，成为难治性病例。为了改善患者的生存质量及延长寿命，我院自2005年12月~20010年10月应用三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤11例。现将结果报道如下。 一、资料与方法 1. 一般资料 选取2005年12月～2010年10月我院确诊的11例多发性骨髓瘤患者，所有患者均符合国内诊断标准［1］。其中男7例，女4例，年龄47~76岁，中位年龄62岁；I克G型8例、I克A型2例、λ轻链1例；骨髓浆细胞比例17%~58%，X线检查溶骨性破坏9例，其中合并病理性骨折4例，正常2例，肾功能损害1例。所有病例均在2年以上，先后应用MP（马法兰，泼尼松）、VAD（长春新碱，阿霉素，地塞米松）、COMP/VBAP（环磷酰胺、长春新碱、马法兰、地塞米松/长春新碱、卡氮芥、阿霉素、泼尼松）等方案及联合沙利度胺，疾病初期达缓解或完全缓解，但最终复发并对原诱导方案不敏感，成为难治病例。 2. 治疗方法 对11例患者均给予三氧化二砷（As2O3北京双鹭药业10毫克/支）10毫克，连用25天，35天为一周期，同期应用维生素C 1毫克/天。患者常规给予沙利度胺200~300毫克/天，每日分2次口服，按时应用二磷酸盐。2个疗程后评估疗效。 3．观察指标 治疗前后血常规、血沉、肝肾功能、血清钙、免疫球蛋白、蛋白电泳、总蛋白和白蛋白、球蛋白、尿常规、尿本周氏蛋白、尿微球蛋白，尿微白蛋白、骨骼X线、骨髓象等。 4．疗效判定 根据《血液病诊断及疗效标准》第三版的标准判定疗效，分为显效、进步、无效，总有效率(显效+进步)［1］。 二、结果 1. 疗效 11例患者均在2个疗程后进行评价。部分缓解3例，进步5例，无效3例，总有效率为72.7%。病情改善评估以客观和主观指标结合，如免疫球蛋白下降50%以上，骨髓浆细胞水平明显下降，血沉、C反应蛋白、β2微球蛋白下降，白蛋白恢复，及血常规三系细胞改善，以血红蛋白改善明显，由（82.4±10.4）克/升至（93.3±12.7）克/升；患者自觉乏力、骨疼、胸闷症状改善和消失的占81.8%（9/11）。所有患者2个疗程后给予VAD或MP方案化疗，减少耐药和复发机会。 2. 不良反应 不良反应表现在纳差、乏力、便秘，经适当处置后均能耐受，未影响继续治疗；一例患者出现皮疹，经给予抗过敏治疗后症状消失，1例出现3级血液学毒性反应（白细胞减少），未观察到3级非血液学（尤其是心脏）毒性反应发生，短期粒细胞集落刺激因子及加强防护治疗后改善。 三、讨论 多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病，表现为浆细胞过度增殖，分泌单克隆免疫球蛋白，与之同时正常免疫球蛋白减少，并且出现广泛的溶骨性改变。到目前为止，多发性骨髓瘤仍是一种无法彻底治愈的疾病，患者的平均生存期仅4~6年。难治原因与发病机制复杂多样，原发或继发耐药、并发症多，患者对治疗的耐受性差、疾病早期难以发现，容易漏诊。由于存在耐药性的问题，因此形成了复发和难治性多发性骨髓瘤。干细胞移植虽然能提高部分患者的临床疗效，改善其生存率，但是大多数患者系老年人，不适宜移植或经济条件限制不能施行移植。 上世纪70年代，中国学者应用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病获得巨大成功。研究发现，三氧化二砷可以通过激活多种分子机制引起细胞凋亡、抑制新生血管形成并刺激机体的免疫应答［2］。临床前期资料表明，三氧化二砷对骨髓瘤细胞具有免疫调节作用，可能是通过增强淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK细胞）介导的CD38和CD54分子死亡完成的，体外及体内试验均表明，线粒体是三氧化二砷作用的主要细胞内靶器官；此外，研究还发现三氧化二砷可以直接作用于骨髓微环境，减少骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞之间的黏附［3］。阻止黏附的骨髓瘤细胞增殖，在抑制骨髓瘤细胞黏附的同时释放IL-6和血管内皮生长因子。维生素C可以通过降低细胞内谷胱苷肽浓度而增强三氧化二砷的作用［4］。 基于上述观察结果，研究者将三氧化二砷用于临床治疗进展期的难治性多发性