乳酸左氧氟沙星乳膏制备及质量控制.doc

乳酸左氧氟沙星乳膏制备及质量控制[摘要] 目的：制备左旋氧氟沙星乳膏，建立质量控制方法。方法：以左旋氧氟沙星为主药, 10%硬脂酸、4.6%单硬脂酸甘油脂、0.46%对羟基苯甲酸乙酯、1%甘油，2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺组成O/W型乳膏,制备左旋氧氟沙星乳膏。用荧光分光光度计在325 nm处用共振瑞利散射法测定左旋氧氟沙星的含量,建立质量控制方法。结果：其线性范围为1～15.2 mg/L，平均回收率为100.14%,RSD为1.93%。结论：制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。 [关键词] 左旋氧氟沙星; O/W型乳膏;制备;质量控制 [中图分类号]R94[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）05（c）021-02 左氧氟沙星是新一代全合成喹诺酮类抗菌药物,它通过抑制细菌DNA复制所必需的酶――DNA促旋酶而阻断细菌DNA包括质粒DNA的复制，从而产生强大的杀菌效力，并避免质粒介导的细菌耐药性的产生，与其他临床常用抗生素无交叉耐药性。 为了减少药物对胃肠道的反应及增加局部用药的药物浓度,我们制备了乳酸左氧氟沙星乳膏,用于皮肤感染及妇科感染。现将乳酸左氧氟沙星乳膏的处方、制备工艺、含量测定等质量控制方法作如下介绍。 1 资料与方法 1.1 仪器与试剂 1.1.1 仪器岛津RF-5000型荧光分光光度计,测定参数:Scan speed:super;Response(s):Auto; Band width(nm):EX=EM=5.0; Sensitivity:Low；pHS3C型精密酸度计(上海雷磁分析仪器厂)， 岛津UV-2201型紫外可见分光光度计，YB-3型澄明度检测仪（天津市光学仪器厂），FA2204电子天平（十万分之一）。 1.1.2 试剂左氧氟沙星（LVFX）原料（浙江医药总公司，含量100.2%，批，LFX对照品（原料重结晶）含量测定溶剂为0.1 mol/L乳酸左氧氟沙星（LVFX-Lactic）标准溶液：精密称取经105℃干燥至恒重的LVFX-Lactic Acid对照品适量（约相当于LVFX 10 mg），置于100 ml容量瓶中，加入0.1 mol/L乳酸（lactic acid）溶液至刻度，摇匀。并制成100 μg/ml标准贮备液，用时加0.1 mol/L乳酸溶液定量稀释制成5 μg/ml的对照品溶液。羊毛罂红(Erioglaucine, EA) 溶液:先配制浓度为2.0×10-3 mol/L的贮备液,然后用水稀释至2.0×10-4 mol/L作为工作溶液，Britton Robinson(BR)广泛缓冲溶液与0.2 mol/L的HCl溶液按一定比例混合配成不同pH值的缓冲溶液，按文献方法配成pH值为1.5~5.5的缓冲溶液并用酸度计进行标定，所用试剂均为分析纯,实验用水为二次蒸馏水。 1.2 处方与制备 1.2.1 处方乳酸左氧氟沙星为阳离子型药物，呈酸性,在复方制剂中用量较大,易使乳剂成品变稀、变软,甚至分层,影响成品的稳定性。为了解决这个问题，我们首先通过正交表试验及数据处理和统计分析, 得到基质配比最优搭配[1]， 10%硬脂酸、4.6%单硬脂酸甘油脂、2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺、1%甘油, 0.46%对羟基苯甲酸乙酯组成O/W型乳膏, 主药乳酸左氧氟沙星含量为1%(质量百分比)，合计1 000 g。 1.2.2 制备按量取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、医用白凡士林、三乙醇胺水浴加热至熔化，作为油相；取甘油、蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯混合加热至对羟基苯甲酸乙酯溶解，作为水相。待油相温度为75~80℃时，搅拌下将油相倒入乳酸左氧氟沙星中，并使温度保持在75~80℃,待水相温度也为75~80℃时，将搅拌均匀后的油相，在慢速搅拌下，缓缓加入水相，加速搅拌20~25 min(500 r/min)后逐渐减慢搅拌速度至冷却，停止搅拌，即得乳酸左氧氟沙星乳膏(O/W)[2，3]。 1.3 质量控制 1.3.1 性状本品为白色乳膏。 1.3.2 检查 1.3.2.1 酸碱度：取乳酸左氧氟沙星乳膏1 g，加水20 ml溶解,搅拌均匀，依法测定（2005版药典附录ⅥH）。pH值应为5.0～7.5。 1.3.2.2 其他：符合中国药典2005年版附录ⅠF软膏剂项下各项规定。 1.3.3含量测定 1.3.3.1 实验方法：于10 ml 比色管中依次加入乳酸左氧氟沙星对照品溶液(用0.1 mol/L乳酸溶液配制成约6 μg/ml的乳酸左氧氟沙星对照品溶液),以0.1 mol/L乳酸溶液为空白，pH 4.52的Britton Robinson缓冲溶液1 ml