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五种抗乙肝病毒药物比较
五种抗乙肝病毒药物比较治疗乙肝的最终目标是消除或显著抑制乙肝病毒的复制,防止使乙型肝炎进展为肝硬化、肝衰竭及肝癌,避免患者死亡或使其康复。目前,彻底消灭乙肝病毒尚难以做到。但是通过科学合理的抗病毒治疗,将乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)降低并使其维持在较低的水平上是可能的。乙肝患者在持续抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸的基础上,可达到其他的治疗目的,如改善肝脏的组织学表现和维持正常的肝功能等,从而可延缓或阻断乙肝病情向恶化的方向进展。在治疗乙肝的各种措施中,进行抗病毒治疗是一项核心的内容。近年来,国际上陆续批准了五种可治疗乙肝的抗病毒药物。这五种药物分别是:普通干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2a、拉米夫定、恩替卡韦和阿德福韦酯。
1.普通干扰素α-2b:普通干扰素α-2b被应用于临床的时间最长,已经超过了10年。该药对于非亚裔乙肝患者的疗效较好。此类患者在使用普通干扰素α-2b治疗半年后,乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为40%,乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换率约为18%。
2.聚乙二醇干扰素α-2a:聚乙二醇干扰素α-2a的疗效优于普通干扰素,是目前国内外都比较认可的治疗乙肝的有效药物。乙肝患者在服用此药后,其乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为60%。在使用此药一年后,大约有50%的乙肝患者可出现乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换。但是,用干扰素(普通干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素 α-2a)治疗亚裔人种中的乙肝患者时,其疗效远不如治疗非亚裔人种中乙肝患者的效果好。这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围产期母婴垂存在,但肝功能趋于正常,血清乙肝病毒脱氧核糖核酸的载量较高。最近的随访研究证实,此类患者在使用干扰素进行治疗后,即使出现了乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换,仍有91%的患者在其血清中用聚合酶链式反应(PCR)技术可测到乙肝病毒脱氧核糖核酸,其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙肝的疗程约为6~12个月。不过,此药的费用较为昂贵,难以普遍推广使用。
3.拉米夫定:拉米夫定在我国的使用时间已超过了7年, 累计治疗病例数已超过10万人次。此药抑制乙肝病毒的速度较快。80%以上的乙肝患者在使用此药2个月内即可使乙肝病毒脱氧核糖核酸的载量明显下降;在使用此药12个月内乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率可达到60%左右。但是乙肝患者在服用此药进行治疗时,发生乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换比较困难,一年内的转换率只有39%。乙肝患者在长期服用拉米夫定后,还可能引起病毒变异而发生耐药现象。这会导致抗病毒治疗的失败,使病情恶化。据调查,在服用拉米夫定的患者中,发生病毒变异的人数以每年15%~25%的速度持续递增。因此,在美国最新修订的乙肝治疗规范中,拉米夫定已经退出了一线药物的行列。该规范建议,乙肝患者可使用恩替卡韦和阿德福韦酯进行治疗。其理由是,患者在长期使用这两种药物时不易发生病毒变异,疗效也较为持久。
4.恩替卡韦:恩替卡韦抑制乙肝病毒的速度最快,早期应答率可高达90%以上。大多数乙肝患者在使用此药进行治疗后都可获得乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴的效果。据调查,乙肝患者在使用此药的前两年内不会发生病毒变异现象;在使用此药3年后仅有约2%的患者会发生病毒变异。而且从抑制病毒的速度和效力上看,恩替卡韦的疗效也最佳。但是,此药正式上市的时间较短,其长期效应尚难以在临床上得到验证。在已经使用此药进行治疗的乙肝患者中,乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率相当高,但是发生乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换则比较困难。这就说明,乙肝患者需长期、持续地服用此药。但是恩替卡韦的价格较高,许多患者无能力长期使用此药。
5.阿德福韦酯:阿德福韦酯的价格相对较低,但其抗病毒效果不及恩替卡韦。乙肝患者若使用阿德福韦酯进行初次抗病毒治疗,约有60%的人可以在半年至1年内出现乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴。但是使用拉米夫定治疗失败的乙肝患者若使用此药进行替代性治疗,效果则会很差。另外,大剂量地使用此药还可使患者的肾功能受损。
下面,笔者就以表格的形式将这五种药物的使用时机、疗效及价格等加以说明,供乙肝患者参考:
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