免疫抑制剂治疗15例重症肌无力有效后停用溴吡斯明观察.docVIP

免疫抑制剂治疗15例重症肌无力有效后停用溴吡斯明观察摘 要 目的：在经免疫抑制剂治疗有效的全身型重症肌无力（MG）患者中停用溴吡斯的明后观察肌无力病情的变化。方法：收集15例对糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤治疗有良好疗效且同时服用溴吡斯的明的MG患者，进行《改良的美国重症肌无力基金会QMG量表（MGFA-QMG）》、《徒手肌力量表（MMT）》和《MG日常生活量表（MG-ADL）》评定，随后停用溴吡斯的明、但保留原有免疫抑制剂治疗，1个月后门诊随访评估。结果：与停用溴吡斯的明前相比，1个月后15例MG患者的MGFA-QMG、MMT和MG-ADL评分均无明显变化（p＞0.05）。结论：对于病情稳定的MG患者并非必须使用溴吡斯的明，停用后不会加重患者的病情。 关键词重症肌无力 溴吡斯的明 免疫治疗 中图分类号：R746.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)06-0270-02 重症肌无力（myasthenia gravis, MG）是一种主要累及神经肌肉接头处的自身免疫疾病，临床表现为受累骨骼肌极易疲劳和无力，但休息或使用胆碱脂酶抑制剂后可获缓解。作为一种可治性疾病，MG的主要治疗措施有胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂和胸腺切除等，其中以胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明的应用最为广泛。虽然溴吡斯的明是主要的治疗药物之一，但其仅起对症治疗作用，并不能从免疫发病机制水平影响MG的病程和病情变化，故当患者经充分免疫治疗且病情稳定后可完全停用。然而，由于对该药作用机制认识上存有不足，临床上有过度使用溴吡斯的明的现象，部分患者、甚至少数医生将该药作为治疗MG的唯一药物服用终生。本研究对经免疫治疗后病情稳定的15例MG患者实施停用溴吡斯的明并在1个月后作对比观察，以判断对病情稳定的MG患者是否需继续使用该药及停用后会不会加重患者的病情。 1资料和方法 1.1一般资料 选择2009年8月至2010年4月在复旦大学附属华山医院神经内科门诊随访的、病情稳定的全身型MG患者，他们均经糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤的充分治疗且在同时服用溴吡斯的明60 mg、tid。 1.2病情观察标准 停用溴吡斯的明前进行《改良的美国重症肌无力基金会QMG量表（MGFA-QMG）》[1]、《徒手肌力量表（MMT）》[2]和《MG日常生活量表(MG-ADL)》[3]评定；停用1个月后随访时重复上述评定。MGFA-QMG主要反映MG患者的疲劳耐受性；MMT主要反映徒手肌力；MG-ADL则反映疾病对生活状态的影响。 1.3统计学方法 所有数据采用均数±标准差标示，经检验符合正态分布；治疗前、后的比较采用配对样本t检验，p＜0.05为有统计学意义。 2结果 共观察了15例患者，其中男性9例、女性6例，年龄17～76岁，平均（36.2±16.5）岁；病程1～9年，平均（2.47±2.43）年；根据美国重症肌无力基金会（MGFA）分型标准[1]，II型8例、III型7例。15例患者均经免疫抑制剂充分治疗并取得良好疗效，除1例已停用免疫抑制剂外，其余14例在服用小剂量泼尼松，其中2例联用硫唑嘌呤50 mg、bid。 所有15例患者停用溴吡斯的明后自觉症状无明显变化。15例患者停用药物前及停用1个月后的MGFA-QMG、MMT和MG-ADL评分见表1，各项评分在停用前、后均无明显差异（P＞0.05）。 3讨论 现代观点认为，MG的临床症状与神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱（ACh）受体的功能和（或）数量下降有关，主要由体液免疫、细胞免疫以及补体等自身免疫异常所致。因此，治疗环节主要包括两个层面，即增加突触传递和抑制自身免疫，前者属于对症治疗，不涉及MG的发病实质，起效快、但不持久；后者针对病因，起效相对缓慢、但可持久改善和稳定MG病情。 使用胆碱酯酶抑制剂作为增加突触传递的药物治疗MG最早可追溯到20世纪30年代，目前在临床上最常用的口服药物是溴吡斯的明。虽然MG患者突触间隙的胆碱酯酶并不增多，但抑制此酶活性可使ACh降解减慢并使ACh和受体结合的时间延长，从而代偿受体结合点的不足而缓解肌无力症状。溴吡斯的明可改善MG患者的肌无力症状，但这并不意味着患者应永久服用该药。随着MG患者接受充分的免疫抑制治疗并获得稳定、良好的反应，可考虑停用吡啶斯的明。MGFA在评价MG“治疗后状态”时将“轻微症状-1（minimal manifestations-1, MM-1）”定义为“在使用某种免疫抑制剂、但不使用胆碱酯酶抑制剂治疗的情况下仅具有非常轻微症状的状态”，而“药物性缓解（pharmacologic remission, PR）”也将服用胆碱酯酶抑制剂者排除在外。如果患者不能停用胆碱酯酶抑制剂