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兰索拉唑脂质体制备及影响因素考察[摘要]目的：进行新型药物兰索拉唑的脂质体制备研究，以期得到具有较高包封率的制备方法。方法：考查了不同方法制备脂质体，筛选出最佳的制备兰索拉唑脂质体的方法，并考察了不同的影响因素对制备过程的影响。结果：采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体，采用正交设计筛选处方，可以获得具有较高包封率的脂质体。结论：采用乙醇注入法可制得具有较高包封率的兰索拉唑脂质体，其中磷脂的组成和浓度、药脂比、胆固醇的量是影响包封率的主要因素。 [关键词]兰索拉唑；脂质体；包封率；乙醇注入法 [中图分类号]R94 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）07（a）-144-02 兰索拉唑（lansoprazole，LAP）是一种新型的抑制胃酸分泌的药物，对幽门螺杆菌也有抑制作用，在保护和促进胃黏膜溃疡愈合，降低溃疡复发率等方面具有良好作用[1,2]，临床上广泛用于十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎等的治疗，疗效显著。脂质体作为一种新的药物载体，能减少药物在体内与血浆蛋白的结合，使药物靶向于特定组织，提高药物治疗指数，减少药物不良反应。把兰索拉唑做成注射用脂质体后，既可满足不能口服给药的患者，又能提高疗效，减少不良反应。本实验通过乙醇注入法制备了兰索拉唑脂质体，通过正交设计筛选了最佳处方，制得了包封率较高的兰索拉唑脂质体。 1 仪器与试药 集热式恒温磁力搅拌器（浙江省乐成电器厂），HPLC泵（LC-10AT），HPLC检测器(SPD-10A，日本岛津公司），SHZ-D型循环水真空泵（河南巩义市英峪仪器厂），Amicon 8010 搅拌超滤器（美国Millipore公司），超滤膜（上海亚东核极树脂有限公司）。 兰索拉唑（汕头经济特区?滨制药厂），注射用大豆磷脂（Epikuron 200，170，145，德国Degussa公司），胆固醇（天津博迪化工有限公司），维生素E（浙江医药股份有限公司新昌制药厂），曲拉通X-100（北京化学试剂公司），其他试剂均为市售分析纯。 2 方法与结果 2.1 制备方法的选择 尝试了多种制备方法，如薄膜分散法、反相蒸发法、乙醇注入法等，由于薄膜分散法和反相蒸发法都需要使用氯仿，且制备时间都较长，制备出的兰索拉唑脂质体包封率与乙醇注入法没有显著差别（图1）。乙醇注入法简单快速，无不良溶剂的加入，因此选择乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体。 2.2 包封率的测定 取兰索拉唑脂质体混悬液6.0 ml至超滤器内，用超滤膜氮气加压超滤，收集续滤液。精密量取该滤液适量，用流动相稀释定容至适当浓度进样分析，计算游离药物含量Wfree；精密量取兰索拉唑脂质体溶液0.1 ml，用Triton X-100破坏后，用流动相稀释定容至适当浓度进样分析，计算脂质体中药物总含量Wtot，并计算包封率En(%)，其中En(%)=(Wtot-Wfree)/Wtot×100%。 2.3 处方筛选 2.3.1 单因素考察本文采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体，以脂质体包封率为主要指标考察了磷脂种类、磷脂浓度、药脂比、胆固醇与磷脂的比、VE用量的影响。 2.3.1.1 磷脂种类对包封率的影响：考察了不同种类的磷脂，如大豆磷脂SPC(Epikuron200)、PC170、PC145，使其浓度都为20 mg/ml，固定其他因素不变，考察磷脂种类对包封率的影响，结果见图2。结果显示，PC145制备的脂质体包封率较低，而PC200与PC170两者制备的脂拉唑的包封率无显著差别。 2.3.1.2 磷脂浓度对包封率的影响：固定其他因素不变，只改变磷脂浓度，使所得脂质体磷脂的浓度分别为20、30、40、50 mg/ml，考察磷脂浓度对药物包封率的影响。结果见图3。磷脂浓度对药物的包封率影响较大。磷脂浓度增加，包封率上升，当磷脂浓度达到40 mg/ml时，包封率变化不多，因此，选择40 mg/ml的磷脂浓度进行其他单因素考察。 2.3.1.3 药脂比对包封率的影响：固定磷脂与胆固醇的比例为4:1，其他因素不变，变化药物的浓度，使处方中药物与磷脂的质量比为1:20，1:30，1:40，结果见图4。结果显示随着药脂比的增加，包封率略有增加，但增幅不大。 2.3.1.4 胆固醇与磷脂的比例对包封率的影响：固定处方中药脂比为1:30，改变胆固醇的浓度，使胆固醇与磷脂的比例为1:2，1:4，1:8，结果见图5。结果显示随着胆固醇浓度的增加，包封率也相应的增加，但增幅不大。 2.3.1.5 抗氧化剂的加入对包封率的影响：固定药脂比1:30,胆固醇与磷脂比1:2，其他因素不变，加入0.5‰，1.0‰，1.5‰的维生素E，与未加抗氧化剂的包封率进行比较，结果