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分泌型磷脂酶A2及冠心病新进展【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)08－0273－01 【摘要】分泌型磷脂酶A2在血循环及动脉壁均有促动脉粥样硬化的作用。从一系列最新的研究解析sPLA2与冠心病的相关性，表明sPLA2 水平可能作为预测冠心病风险的新指标，一些药物通过降低sPLA2表达起到一定抗动脉粥样硬化作用，为冠心病的一级预防提供新思路。 【关键词】分泌型磷脂酶A2（sPLA2），动脉粥样硬化，冠心病（CAD）,低密度脂蛋白（LDL），高敏C反应蛋白（hs-CRP） 冠心病是最常见的动脉粥样硬化性疾病。近10 年来我国冠心病发病率呈明显增加的趋势 ,随着生活方式西方化，发病年龄还有年轻化的趋势。动脉粥样硬化疾病确切发病机制病尚未明确，现认为这是一个多因素共同参与的复杂过程。目前较公认的机制是Ross提出 “炎症反应学说”，即动脉粥样硬化是一个慢性炎症性疾病 ［1］。许多研究提示sPLA2 影响了动脉粥样硬化进程。本文就国内外一系列关于sPLA2 与冠心病方面的研究，探讨sPLA2的应用价值和治疗前景。 磷脂酶A phospholipaseA（PLA） 是指具有将细胞膜和脂蛋白上的甘油磷脂二位酰基酯键水解成非酯化脂肪酸和溶血磷脂的一类具有催化作用的酶族［2］。PLA 可以分为分泌型（sPLA），非钙离子依赖型及胞浆型（cPLA）。现发现哺乳类动物的sPLA 异构体为ⅠB、ⅡA、ⅡC、ⅡD、ⅡE、ⅡF、Ⅲ型、Ⅴ、Ⅹ和Ⅻ型。各分型在组织分布上有部分重叠［3］。? 1 sPLA2的物理化学特性 sPLA2产生于血管壁平滑肌细胞与巨噬细胞。sPLA2分子量在12～14ku , pH值在7-9有最大生物活性。sPLA2以 Ca2+ 作为辅基, C末端突出结构由6 个氨基酸组成并终止于第50位半胱氨酸,该结构靠近催化部位中第48位组氨酸，其特征部位在于呈偶数的半胱氨酸可以互相形成二硫键,从而构成了牢固的三维立体结构。sPLA2水解细胞膜和脂蛋白磷脂的第2 位酰基,分解出溶血磷脂及游离脂肪酸。其中游离脂肪酸进一步的代谢产物如脂氧素，前列腺素，血栓素，白三烯以及磷脂产物血小板活化因子等，均具有强烈的生物活性［4］。而sPLA2是这些脂质介质的限速酶。? 2 sPLA2的调节机制 主要调节因子如下: （1）炎性细胞因子:TNF、IL-1等可刺激 sPLA2 的产生。（2） Ca2+ :毫摩尔浓度的Ca2+可使 sPLA2 达到最大催化活性［5］。(3) 膜磷脂的不对性结构:决定 sPLA2 活性的最重要因素。? 3 sPLA2促动脉粥样硬化的可能机制 sPLA2在正常的动脉中主要分布于中膜的平滑肌细胞；在动脉粥样硬化的血管中，sPLA2 主要与胶原纤维一起位于巨噬细胞集聚区、粥样硬化的脂质核心区以及病变血管内膜的细胞外基质内。在动脉粥样硬化的所有阶段 ,都可以探测到 sPLA2,主要由血管壁平滑肌细胞与巨噬细胞等产生。动脉粥样硬化的“潴留反应”学说，提出血循环中含apopB的脂蛋白潴留动脉内皮下是启动动脉粥硬化的关键环节［6］。含apopB脂蛋白是动脉粥样硬化病灶中胆固醇的主要来源 其中包括 ：极低密度脂蛋白，中间密度脂蛋白，低密度脂蛋白（LDL）。sPLA2可修饰动脉粥样病损处的apopB脂蛋白，促进apopB与细胞外基质蛋白多糖的结合［7］。sPLA2 能够水解细胞膜及脂蛋白包括LDL、HDL 的磷脂酰胆碱的第二位酰基 ,产生溶血磷脂和游离脂肪酸 ,它们可以作为细胞内的第二信使或被进一步代谢为细胞介质 ,并产生一系列促炎症反应 ,比如促进内皮细胞粘附分子的表达 ,促进单核细胞的聚集并进一步分化为巨噬细胞、泡沫细胞等；而局部的一些炎症介质如白细胞介素、前列腺素、血小板激活因子等又可以刺激 sPLA2 的产生。其相互作用呈正反馈的机制促动脉粥样硬化不断进展。? 4 sPLA2与冠心病相关性基础研究 Ghesquiere［8］等发现 ,在未受刺激的巨噬细胞不能检测到sPLA2 ,而在修饰后的 LDL 诱导下 ,可以产生sPLA2 。为了研究sPLA2 在动脉粥样硬化病灶的发生和发展中所发挥的作用 ,他们建立了一种能选择性地在巨噬细胞中高表达sPLA2的小鼠模型,这一模型可以更直接地研究在病灶局部的sPLA2对于斑块形成起的作用。在给予小鼠模型和对照组小鼠 10 周的高脂食物喂饲后 ,这一模型的小鼠动脉粥样硬化病灶的面积比不表达sPLA2的对照组大 2.3 倍。另外 ,胶原蛋白的沉积也比对照组的小鼠明显增加。病灶中的平滑肌细胞、纤维细胞和 T 细胞等未受到明显影响。他们的研究结果表明 , 巨噬细胞中的sPLA2 是动脉粥样硬化症的前