国产及进口赖诺普利片质量标准评价比较.doc

国产及进口赖诺普利片质量标准评价比较摘 要 目的：对两个不同厂家（A厂和B厂）赖诺普利片质量标准进行评价比较，为临床应用提供参考。方法：参考药品标准和文献对赖诺普利片的鉴别、含量均匀度、溶出度、有关物质等指标进行测定，考察片剂的质量，并用威布尔函数分布模型拟合溶出曲线，对溶出参数m、td、t50进行t检验做出统计学分析比较。结果：两厂家片剂的性状、含量均匀度、溶出度、有关物质均符合药品标准，片剂溶出参数比较无显著性差异(P＞0.05)；两厂各产品批间均无显著性差异(P＞0.05)。结论：A厂与B厂赖诺普利制剂质量符合要求，生产工艺稳定。 关键词 赖诺普利 溶出度 威布尔分布模型 中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2007)11-0517-02 赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂，可抑制血管紧张素转换酶（ACE），通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压，同时对低肾素性高血压也有降压作用。为评价其产品质量，建立了测定赖诺普利片溶出度的方法，以B厂(国外药厂)赖诺普利片为参比制剂，对其进行质量评价。? 1 药品与仪器 A厂(国内药厂)赖诺普利片(国药准字：H10XXXXXX；规格：10 mg；批号：041101，050401，050801)； B厂赖诺普利片(批准号：H2005XXXX; 规格：10 mg；批号：CG848，CV326，DB467)；赖诺普利标准品（Rockville，CAT.No 36860)。氢氧化钠（分析纯）；磷酸二氢钠（分析纯）；乙腈（进口色谱纯）。其他试剂均为分析纯。 高效液相色谱仪（日本岛津A10），N2000色谱数据工作站。RCZ-6C型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器厂）；FA1004 型电子天平，pH B-1便携式pH计（上海三信仪表厂）；DL-360A超声波清洗器。? 2 方法与结果 2.1 鉴别 两个厂家的赖诺普利片均为粉红色薄膜衣片，去除包衣后显白色。 取本品细粉适量，加乙腈振摇使溶解并制成每1 mL中含赖诺普利约10 μg的溶液，过滤，取续滤液，照分光光度法（中国药典2005年版附录ⅣA）测定，在215 nm与206 nm的波长处有最大吸收。 在含量测定项下记录色谱图，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。 2.2 含量测定 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(相当于赖诺普利50 mg)，置50 mL量瓶中，加纯化水40 mL，充分振摇15 min，使赖诺普利溶解，加纯化水稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5 mL，置25 mL量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取赖诺普利对照品（用前测定水分，按无水物计）适量，精密称定，加纯化水，制成1 mL中约含0.2 mg溶液作为对照品溶液，取上述两种溶液各20 μL，注入液相色谱仪。结果见表1。 经比较，两厂家各批含量均符合药品标准。 2.2.1 色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相：乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲液（pH 5.0）（15∶85）；流速：1.0 mL/min；检测波长：215 nm；柱温:50 ℃；进样量:20 μL。 2.2. 2 线性关系考察 精密称取赖诺普利对照品适量，以纯化水为溶媒制成2.00 mg/mL对照品储备液，分别稀释为0.007 mg/mL、?0.010 5 mg/mL、0.021 mg/mL、 0.210 mg/mL和0.402 mg/mL的溶液，用不同浓度的标准溶液进样20 μL，记录色谱图。以峰面积为纵坐标，药物浓度为横坐标作标准曲线，得回归方程：A=33 668 040.01C+24 840.519 15，r=0.999 9(n=5)，表明在0.007～0.402 mg/mL范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系。 2.2.3 精密度试验 取供试品溶液(批号：050401）适量，重复进样5次，每次20μL,记录峰面积，峰面积的RSD为1.38%（n=5）。 2.2. 4 稳定性试验 精密吸取同一批供试品溶液(批号：050401）适量，每隔2 h进样1次，每次20 μL，共6次，记录峰面积，结果表明12 h 内峰面积变化不大，峰面积的RSD为1.15%（n=6）。 2.3 有关物质测定 取含量测定项下各批号的溶液，另取储备的标准品溶液配制成0.019 57 mg/mL的对照溶液，分别进样测定，记录色谱图至主成分色谱保留时间的2倍，结果见表2 。 供试品溶液的色谱图中出现杂质峰，量取各杂质峰的峰面积总和小于对照品溶液的峰面积，RSD＜10％。 2.4 含量均匀度测定