川乌毒理及药理现代探究进展.doc

川乌毒理及药理现代探究进展关键词：川乌；毒理；药理；综述 中图分类号：R285.6　文献标识码：A 文章编号：1007―2349(2010)03―0066―02 川乌为毛茛科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx，)的干燥母根。始载于《神农本草经》，列为下品，其味苦、辛，大热，有大毒，功能祛风除湿、温经散寒、行瘀止痛。研究表明川乌具有良好的镇痛、抗炎和免疫抑制作用，但因其毒性大，临床上常因用药不当而造成中毒甚至死亡，现代对川乌进行了比较广泛的研究，以下仅从川乌的毒性毒理、药效药理现代两个方面论述近十年新的实验研究进展和动态，旨为川乌今后更深入的研究以及更安全有效应用于临床提供一定的理论参考。 1 川乌毒性毒理的现代研究 川乌对健康动物毒性研究相对较多，而川乌对病证动物模型的毒性研究较少。由于乌头类有毒中药的安全性研究中大量实验已证明，乌头类中药水煎液对疾病模型动物产生的毒性效应与健康动物有差异。有实验通过设定7个煎煮时间点和给药剂量，引入均匀设计法，研究川乌水煎液对痹证动物模型的长期毒性的影响，模型对照组和各给药组于复制痹证动物模型后，按组给药30d，观测动物生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化及停药15 d后上述指标的变化。将结果进行多元回归分析，结果表明，煎煮30min，给药剂量为临床用量120倍时，川乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大，但同时药效最佳。有研究报道将川乌药粉掺人肉汤中令犬自食，每周给药7d，连续给药3个月，3个月后处死动物，迅速剖取脊髓及脊神经根组织，10，甲醛固定切片作HE及Nissl(硫谨法了hionine)两种染色，光镜观察发现动物脊髓胸段灰质内部分神经元肿大，腰段灰质内多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，空泡呈现风轮状、雪花状、柳叶状改变，神经细胞可见坏死崩解、卫星现象、噬神经细胞现象。Nissl小体崩解成微细颗粒，说明脊髓运动神经元是其毒性的又一重要靶器官。张少华等C5，采用急性毒性实验方法，以川乌与防己配伍前后的水煎液分别给小鼠灌胃，观察防己对川乌急性毒性实验的影响。结果显示川乌组LD，为163.757 g／kg，乌防1：1组LDso为234，153 8／ks，乌防l：2组LD5。为196，981 8／k8，乌防2：1组LDs。为168，461g／kZ。结果说明，防己与川乌配伍能降低川乌的毒性；但是腹腔注射未出现上述结果。秦林等以川乌与白芍配伍前后的水煎液分别给小鼠灌胃，急性毒性实验结果为：川乌LDso为163，757 g／kg，乌芍l：l LD50为239，332 g／k8，乌芍l：2 LD5。为250，380 g／k8，乌芍2：]1，n。为183，189 g／kg。结果表明，乌芍配伍能降低川乌的毒性，但是腹腔注射未出现上述结果。 2 川乌药理药效的现代研究 2.1 镇痛抗炎作用 影响川乌药效发挥的因素很多，其中以煎煮时间和药物剂量最为重要，有学者应用均匀设计方法进行了川乌煎煮时间、给药剂量与药效的相关性研究。选择痛证、炎症等动物模型，采用均匀设计和回归分析方法，确定药物不同功效的最佳煎煮时间和给药剂量。结果表明，川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，能显著对抗蛋清所致大鼠足肿胀，能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿增生，减少炎性渗出，能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长小鼠扭体潜伏期，明显提高小鼠热板痛阈值，药效对应其最佳煎煮时间和给药剂量为6 h，2，4 g／此。有实验研究“川乌、白芍单味药与二者配伍的镇痛作用。在热板镇痛和大鼠K皮下透人致痛实验中，川乌组、白芍组、乌芍配伍组均有明显的镇痛作用，而且剂量与作用呈正相关效应。乌芍不同比例配伍后使镇痛时间明显延长。小鼠扭体实验中，给予制川乌10 s／kg，痛阈值提高百分率为32.43％，乌芍(1：1)组给药量20g／ks，痛阈值提高百分率为84.91％，说明二药配伍有协同相加的镇痛效果。另有实验利用K+皮下透人刺激、热刺激、电刺激3种刺激方法，加上扭体实验造成4种实验性疼痛模型，观察川乌、防己配伍前后对家兔、小鼠痛阈的影响。实验结果表明，在3 h之内各给药组均显示有明显的镇痛作用，其中川乌与防己配伍组和川乌组作用较强；24 h时，阳性药物组和防己组已无镇痛作用，而川乌与防己配伍组镇痛作用继续增强，并持续较高水平，另有实验通过制备川乌、防己单味及合用水煎液，采用大、小鼠炎症模型，重点观察红细胞超氧化物歧化酶(5()D)及血浆和肝组织脂质过氧化物(LPO)含量的变化。实验结果显示，川乌可使SOD活性增加，但亦显著增加大鼠LPO的含量。乌芍配伍能明显降低单味川乌造成的LPO含量增加，又能明显增强SOD活性，因此抗炎作用明显增强。有学者采用大鼠甲醛、角叉菜胶、佐剂所致的