干扰素α-1b-α-2b-α-2a辅助治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.doc

干扰素α-1b\α-2b\α-2a辅助治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察【摘要】目的 探讨干扰素α-1bα-2bα-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效和安全性。方法 将90例慢性肝炎病人分3组用三种干扰素治疗，其中男72例，女18例，疗程6-12个月。对观察各项指标的变化和不良反应指标。结果 3组干扰素对肝功能复常率，HBeAg和HBVDNA阴转率各组无显著性差别，但是各组的不良反应不同。结论 三种干扰素对治疗慢性乙型肝炎疗效基本一样，但是对患者的不良反应不同。α―2a最为显著。 【关键词】慢性乙型肝炎 α-1bα-2bα-2a 中图分类号：R512.62 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）4-080-02 2006年1月―2010年8月，对我院住院的慢性乙型肝炎病人抗病毒治疗应用3种不同类型的α干扰素：α-1bα-2bα-2a，现将疗程超过6个月，随访资料完整的90例进行了分析，结果报告如下。 1 临床资料 92例慢性乙型肝炎患者男72例，女18例。年龄18-65岁，平均33.4岁。疗程为6-12个月，平均8.2个月。所有HBsAg、HBeAg和HBVDNA持续阳性半年以上。肝功能ALT升高正常2倍以上10倍以下（80-400U/L），TBil均在正常值2倍以内（＜50umol/L）。临床诊断标准符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准。各组资料均有可比性。按照干扰素的不同类型，治疗组分为第1、2和3组。第1组30例，应用，α-lb干扰素剂量为500万U，肌肉注射，每天1次肌注，1个月后改为隔日1次，疗程均大于6个月。第2组30例，应用干扰素。α―2b剂量与方法同第1组。第3组30例，应用α-2a干扰素剂量为600万U，方法亦同第1组。对于肝功能异常的病人除了应用干扰素之外，部分患者加用了口服或者静脉点滴的保肝药物，但绝对不使用其他的抗病毒药物和免疫增强剂。于治疗1个月、3个月、6个月、9个月及治疗结束时检查HBVM和HBVDNA的变化和不良反应指标。 2 结果 3组患者于治疗6个月时肝功能复常率分别为第1组29/30（94.55％）、第2组28/30（92.32％）、第3组27/30（91.00％）。各组比较肝功能复常率无明显差异（P＞0.05）。于治疗结束时SB各组均恢复正常。HBeAg和HBVDNA阴转率于治疗6个月后分别为第1组13／30（41.94％）和14/31（45.16％），第2组14/30（45.16％）和15/30（48.38％），第3组13/30（43.33％）和13/30（43.33％），各组无显著性差别（P＞0.05）。3种干扰素的不良反应比较：第1组发热、乏力、流感样症状反应与第2和第3组比较相对较轻，持续时间相对较短。骨髓抑制的情况亦相对为轻，与第2和第3组比较有统计学意义。第2组发热和关节痛相对较重，与第1和第3组比较有统计学意义。第3组腰痛、尿常规改变（尿中出现少量尿蛋白和红细胞）较第1和2组为重，与其比较有统计学意义，骨髓抑制与肾损害的情况相似。 3 讨论 干扰素的基础研究和临床应用已有半个多世纪的历史，干扰素治疗慢性乙型肝炎也走过30多年历程，积累了丰富的经验。以往研究已经证实，干扰素治疗慢性乙型肝炎在相对确定的疗程内患者的病毒抑制率和HBeAg消失率或血清转换率较高，停药后复发率较低。取得持续应答的患者可改善远期预后，减少肝硬化和肝癌发生率，提高生存率。近年的聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床研究完善了以往普通干扰素研究中的某些不足，如设计不够严谨、检测方法不够敏感，病例数不够多、亚裔患者偏少、疗程偏短等。国际多中心研究结果显示，聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性患者比普通干扰素具有更高的HBeAg血清转换率[4]。聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗HBeAg阳性和阴性患者48周、停药24周比拉米夫定单药治疗也有更高的持续应答率，接受聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗的HBeAg阳性和阴性患者中均有一定比例患者出现HBsAg消失或血清转换[5、6]。 目前α干扰素在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中仍然占有重要地位。α干扰素除了有抗病毒活性外，尚有抗肿瘤、免疫调节和抗纤维化等生物学活性，不同的患者对α干扰素有不同的治疗反应。临床工作中根据患者的具体病情，尤其是α干扰素用药后病毒DNA水平的动态变化来适当调整。干扰素剂量和疗程[1]。临床常用的α干扰素有α-lb、α-2b和α―2a 3种亚型。α―1b干扰素是由166个氨基酸组成，α―2b干扰素不仅比α-1b少1个氨基酸，而且还有30个氨基酸与α-1b不同。α1有增强单核细胞MHCⅡ表达的作用。而α2 则无此功能[2]。α-1