格列奈类药物-进餐即服降糖药.doc

格列奈类药物:进餐即服降糖药格列奈类药物是一种新的非磺脲类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素，从而有效地控制餐后高血糖。格列奈类药物与磺酰脲受体结合与解离都较快，因此能改善胰岛素早时相分泌，减轻胰岛β细胞的负担，减轻后期的代偿性高胰岛素血症，不会引起胰岛β细胞功能衰竭。因此，从作用机制看，它更合乎人体的生理需求，是一种前景看好的降糖新药。 由于本药吸收后半小时即可达到血药浓度的峰值，起效迅速，可以帮助2型糖尿病患者恢复早时相胰岛素分泌，模拟正常生理性的胰岛素应答，胰岛素分泌达峰快，餐后2小时后又能较快回到接近基础状态的水平，使其在控制餐后高血糖、避免下餐前出现低血糖方面，较磺脲类降糖药更具优势。 格列奈类药物的特性 传统的磺脲类药物对胰岛β细胞的刺激作用强烈而持久，其促胰岛素分泌作用与血糖水平无关，不会随着患者进食与否自行调节，使本来就功能减退的胰岛β细胞不堪重负，最终走向衰竭，这时患者就必须使用胰岛素了。 所以，对于2型糖尿病的治疗，除了降低血糖外，还要注意保护胰岛β细胞的功能。事实上，在疾病早期通过让β细胞多休息，其分泌功能往往能够明显的恢复。因此，迫切需要一种仅在进餐后血糖高峰时，刺激胰岛素分泌，而在餐后血糖渐趋平衡后，不再发挥作用的胰岛素促泌剂，并且最好能与血糖水平相关联。格列奈类就是这样一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药，它虽然也属于促胰岛素分泌剂，但与磺脲类药物结构不同，作用位点也不一样，具有“按需促泌”的特点，它促进胰岛素分泌的作用与血糖水平有关，极少诱发低血糖。 格列奈类药物的优点 （1）起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖、减少并发症。 （2）具有“按需促泌”的特点，其促胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性，在空腹状态和两餐之间不刺激胰岛素分泌，因此，低血糖发生率低，安全性好。 （3）促进和恢复胰岛素的第一时相的分泌，有助于改善胰岛β细胞的功能。 （4）仅餐前服用，不进餐则不用服药，非常灵活。 （5）该药相对安全，不会引起肝肾损害，老年糖尿病患者及轻度肝肾功能不全的患者也可以放心使用。 （6）与磺脲类促胰岛素分泌剂不同，该类药物不增加患者体重。 （7）与二甲双胍合用有协同作用，与胰岛素增敏剂合用药效增强。 （8）磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。 格列奈类的适应证及禁忌证 （1）适应证：用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。可与二甲双胍、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂合用，对控制血糖有协同作用。轻度肾功能不全的患者也可服用本药。该药对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效。 （2）禁忌证：①严重肝肾功能不全的患者禁用本药；②妊娠或哺乳期妇女、12岁以下的儿童尚无临床应用经验，故禁用本药；③发生应激反应，如感染、发热、外伤、手术时禁用本药，改用胰岛素治疗；④1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒患者禁用本药；⑤已知对格列奈类或其中的赋形剂（即除主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成部分）过敏患者禁用本药。 格列奈类药物的副作用 总的来讲，格列奈类药物的不良反应少而且轻。 （1）低血糖：较磺脲类药物少见，而且程度比较轻微，给予碳水化合物后较易纠正。 （2）消化道反应：罕见，通常较轻微，偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。 （3）过敏反应：偶见皮肤瘙痒、发红、荨麻疹。 （4）肝功异常：仅见于个别患者，且为轻度和短暂性的。 格列奈类药物的临床应用 临床常用的有两种：即瑞格列奈和那格列奈，瑞格列奈是氨基甲苯甲酸衍生物，那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物。两者降糖效果基本相同，可降低糖化血红蛋白2%左右。 （1）瑞格列奈（repaglinide，诺和龙，孚来迪） ①它与磺脲类的不同点：在β细胞膜上的结合位点不同；不进入细胞内；不抑制细胞内蛋白质（如胰岛素原）合成；不引起胰岛素的直接分泌作用，不引起β细胞功能衰竭。 ②不良反应：有轻度低血糖、短暂的视物模糊、胃肠功能紊乱，如腹泻或呕吐，但都比较少见。在个别病例也曾观察到有转氨酶一过性轻度升高。 ③适应证：用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者；也可将它与二甲双胍合用，对控制血糖有协同作用。 ④禁忌证：已知对瑞格列奈或其中的任何赋形剂过敏患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮症酸中毒患者；妊娠或哺乳期妇女及12岁以下儿童；严重肝肾功能不全患者。 ⑤用法用量：服药后10分钟即发挥作用，30分钟达高峰，高峰时间维持2～4小时，6小时后作用完全消失，使得胰岛素的分泌更接近正常生理模式。剂量起始每次0.5毫克，进餐服药（