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格列奈类药物-进餐即服降糖药
格列奈类药物:进餐即服降糖药格列奈类药物是一种新的非磺脲类促胰岛素分泌剂,通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合,刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素,从而有效地控制餐后高血糖。格列奈类药物与磺酰脲受体结合与解离都较快,因此能改善胰岛素早时相分泌,减轻胰岛β细胞的负担,减轻后期的代偿性高胰岛素血症,不会引起胰岛β细胞功能衰竭。因此,从作用机制看,它更合乎人体的生理需求,是一种前景看好的降糖新药。
由于本药吸收后半小时即可达到血药浓度的峰值,起效迅速,可以帮助2型糖尿病患者恢复早时相胰岛素分泌,模拟正常生理性的胰岛素应答,胰岛素分泌达峰快,餐后2小时后又能较快回到接近基础状态的水平,使其在控制餐后高血糖、避免下餐前出现低血糖方面,较磺脲类降糖药更具优势。
格列奈类药物的特性
传统的磺脲类药物对胰岛β细胞的刺激作用强烈而持久,其促胰岛素分泌作用与血糖水平无关,不会随着患者进食与否自行调节,使本来就功能减退的胰岛β细胞不堪重负,最终走向衰竭,这时患者就必须使用胰岛素了。
所以,对于2型糖尿病的治疗,除了降低血糖外,还要注意保护胰岛β细胞的功能。事实上,在疾病早期通过让β细胞多休息,其分泌功能往往能够明显的恢复。因此,迫切需要一种仅在进餐后血糖高峰时,刺激胰岛素分泌,而在餐后血糖渐趋平衡后,不再发挥作用的胰岛素促泌剂,并且最好能与血糖水平相关联。格列奈类就是这样一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药,它虽然也属于促胰岛素分泌剂,但与磺脲类药物结构不同,作用位点也不一样,具有“按需促泌”的特点,它促进胰岛素分泌的作用与血糖水平有关,极少诱发低血糖。
格列奈类药物的优点
(1)起效快、清除也快,有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖、减少并发症。
(2)具有“按需促泌”的特点,其促胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性,在空腹状态和两餐之间不刺激胰岛素分泌,因此,低血糖发生率低,安全性好。
(3)促进和恢复胰岛素的第一时相的分泌,有助于改善胰岛β细胞的功能。
(4)仅餐前服用,不进餐则不用服药,非常灵活。
(5)该药相对安全,不会引起肝肾损害,老年糖尿病患者及轻度肝肾功能不全的患者也可以放心使用。
(6)与磺脲类促胰岛素分泌剂不同,该类药物不增加患者体重。
(7)与二甲双胍合用有协同作用,与胰岛素增敏剂合用药效增强。
(8)磺脲类药物失效时,改用格列奈类仍可有效。
格列奈类的适应证及禁忌证
(1)适应证:用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。可与二甲双胍、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂合用,对控制血糖有协同作用。轻度肾功能不全的患者也可服用本药。该药对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效。
(2)禁忌证:①严重肝肾功能不全的患者禁用本药;②妊娠或哺乳期妇女、12岁以下的儿童尚无临床应用经验,故禁用本药;③发生应激反应,如感染、发热、外伤、手术时禁用本药,改用胰岛素治疗;④1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒患者禁用本药;⑤已知对格列奈类或其中的赋形剂(即除主要药物活性成分以外一切物料的总称,是药物制剂的重要组成部分)过敏患者禁用本药。
格列奈类药物的副作用
总的来讲,格列奈类药物的不良反应少而且轻。
(1)低血糖:较磺脲类药物少见,而且程度比较轻微,给予碳水化合物后较易纠正。
(2)消化道反应:罕见,通常较轻微,偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。
(3)过敏反应:偶见皮肤瘙痒、发红、荨麻疹。
(4)肝功异常:仅见于个别患者,且为轻度和短暂性的。
格列奈类药物的临床应用
临床常用的有两种:即瑞格列奈和那格列奈,瑞格列奈是氨基甲苯甲酸衍生物,那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物。两者降糖效果基本相同,可降低糖化血红蛋白2%左右。
(1)瑞格列奈(repaglinide,诺和龙,孚来迪)
①它与磺脲类的不同点:在β细胞膜上的结合位点不同;不进入细胞内;不抑制细胞内蛋白质(如胰岛素原)合成;不引起胰岛素的直接分泌作用,不引起β细胞功能衰竭。
②不良反应:有轻度低血糖、短暂的视物模糊、胃肠功能紊乱,如腹泻或呕吐,但都比较少见。在个别病例也曾观察到有转氨酶一过性轻度升高。
③适应证:用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者;也可将它与二甲双胍合用,对控制血糖有协同作用。
④禁忌证:已知对瑞格列奈或其中的任何赋形剂过敏患者;1型糖尿病患者;糖尿病酮症酸中毒患者;妊娠或哺乳期妇女及12岁以下儿童;严重肝肾功能不全患者。
⑤用法用量:服药后10分钟即发挥作用,30分钟达高峰,高峰时间维持2~4小时,6小时后作用完全消失,使得胰岛素的分泌更接近正常生理模式。剂量起始每次0.5毫克,进餐服药(
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