氟比洛芬分散片制备工艺探究.doc

氟比洛芬分散片制备工艺探究【中图分类号】TQ469 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)10－0345－01 【摘要】目的：制备难溶性药物氟比洛芬分散片，以提高其崩解和溶出性能。方法：通过对崩解剂、填充剂的考察和正交设计筛选出最佳处方。结论：设计的氟比洛芬分散片符合中国药典要求，制备工艺简单，有较好的应用前景。 【关键词】氟比洛芬，分散片 分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。其特点是速崩、速效，服用方便，制备工艺简单，稳定性强，利于提高难溶性药物的生物利用度??［1］?。氟比洛芬(FP)是新一代的非甾体类抗炎药物,在芳基丙酸类解热镇痛药中作用最强。临床用于肌肉、骨骼和关节疼痛,眼科手术中的缩瞳和控制手术后的炎症。近年来,国内外开发的氟比洛芬剂型有片剂、胶囊、缓释片等??［2］?。由于氟比洛芬难溶于水,普通片剂的生物利用度较低。分散片可在水中迅速崩解,形成均匀的混悬液,方便老年人、儿童以及吞咽困难的患者服用。且分散片崩解快,药物溶出快,可提高生物利用度??［3-5］?? 1 仪器与材料 仪器 ? DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器 巩义市英峪予华仪器厂 电热恒温鼓风干燥机 上海跃进医疗器械厂 单冲压片机 海安惠源机械制造有限公司 材料 FP原料药 德国Knoll 制药公司 羧甲基淀粉钠 台湾永日有限公司 微晶纤维素 上海华元医药科贸有限公司 低取代羟丙甲基纤维素 沈阳第一制药厂 2 FP分散片的制备 将原辅料分别过100目筛备用，取氟比洛芬2g,MCC、适宜的崩解剂过筛混匀。用一定浓度的PVPK30的醇溶液制软材，过18目筛制粒，40℃干燥4小时，过18目筛整粒，称重，并加入1%的硬脂酸镁过筛混匀后，用φ=6mm的冲头压制40片。片剂硬度控制在4～6kg，每片含氟比洛芬50mg，每片重量约110mg。 2．1 填充剂的选择 2.1.1 试验方法:将FP与所有辅料粉碎过100目筛。分别选择乳糖和微晶纤维素为填充剂，拟压制0.110g片剂，以CMS-Na(用量为片重的8%)为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，以5%PVPK30 的醇溶液为粘合剂，湿法制粒，压片，即得。 2.1.2 试验结果: 填充剂种类筛选见表2-1，考察结果见表2-2 ? 2.2 崩解剂的选择:采用单因素试验筛选崩解剂，参与筛选的崩解剂为L?HPC，羧甲基淀粉钠和干淀粉用量为7.7mg(每片)。崩解剂种类对崩解作用的影响结果见表2-3。? 由表可知羧甲基淀粉钠具有较好的崩解性能，故选其为崩解剂 2.3 氟比洛芬分散片的处方用正交设计法筛选: 本研究采用正交设计法对处方中A:CMS-Na(内加)，B:CMS-Na(外加),C:十二烷基硫酸钠(SDS)三个因素三水平(表2-4)进行考察，以片剂崩解时间为指标见表2-5。? 由表2-5可知，因素A的水平对崩解时限的影响有显著差异，而B,C因素的水平则影响不大。试验中以崩解时间短为宜，优选处方为:A3B3 C3即CMS一Na(内加)6 % ,CMS一Na(外加) 2 % ,SDS 1.5%;微晶纤维素40 % , FP 45 %，其它辅料适量，5%PVPK30醇溶液湿法制粒，压片。? 3 讨论 氟比洛芬难溶于水,普通片剂的生物利用度较低。分散片可在水中迅速崩解,形成均匀的混悬液,而且崩解快,药物溶出快,可提高生物利用度。为方便临床应用,本文通过处方筛选,优选了氟比洛芬分散片处方。 崩解剂（CMS?Na）的用量为8%，加入方法为内加和外加结合, 十二烷基硫酸钠(SDS)用量为1%。利用紫外分光光度法测定片剂含量，结果优选处方的分散片崩解时间小于lmin,分散均匀，通过2号筛网;体外溶出试验表明:分散片15min即可完全溶出，远快于普通片剂。结果表明所制备分散片外观整齐,色泽均一,崩解迅速,符合中国药典对分散片的要求。 参考文献? ［1］ 国家药典委员.中华人民共和国药典，二部，2005年版，北京，化学工业出版社，2005;附录1? ［2］ 延强,王春燕. 新型非甾体抗炎药―─氟比洛芬制剂学研究进展［J］.药学实践杂志,1999 ,17(2) :91? ［3］ 黄胜炎. 分散片的进展［J］. 中国药学杂志,1992 ,27(4) :226? ［4］ 雷同康. 分散片的处方和工艺［J］. 中国医药工业杂志,1999 ,30(2) :87? ［5］ Charabarti PK,Khodape DJ ,Bhattacharya S , et al . Dispersible tabletdosage formsβ-