统计学在药物临床试验中应用.docVIP

统计学在药物临床试验中应用[摘要] 概括介绍了统计学在临床试验中的主要应用。介绍了临床试验中主要统计学分析人群和临床试验中显著性检验：优效性检验、非劣性检验、等效性检验以及优效性与非劣性检验之间的转化；统计学在安全性分析的应用；统计学差异与临床意义差异的异同点。 [关键词] 临床试验；统计学；GCP [中图分类号] R195[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）25-75-02 Statistical Applications in Clinical Trials LI Lin Beijing Rongchang Drug Research Institute，Beijing 100078，China [Abstract] An overview of statistics in clinical trials. Describes the main statistical analysis of clinical trials and clinical trials group significance test：test of superiority，non-inferiority testing， equivalency testing and switching between superiority and non-inferiority. Statistical applications in the safety analysis. Statistically significant and clinically differences in the similarities and differences. [Keywords] Clinical trials；Statistics；GCP 在药物临床试验研究中，受试者是人。人是具有变异性的生物体，而研究具有变异性的事物或现象的变化规律，需要应用统计学的思维方法和技术手段。统计学是在收集、归类、分析和解释大量数据的过程中完成使命的。 1统计在药物临床试验中的重要作用 在临床试验设计阶段就要考虑统计原则，否则所获得的试验数据结果将非常糟糕。新药的有效性和安全性需要按照药品临床试验管理规范（GCP）的原则实施临床试验来加以确证[1]。GCP对临床试验统计学的要求包括四个方面：统计学设计、统计分析计划、数据管理和处理以及临床和统计学报告。统计人员要与临床试验其他专业人员密切合作，以确保在药物临床试验中能恰当地应用统计原则。 2统计学与试验设计 临床试验按其目的大体可分“验证性（Confirmatory）”试验和“探索性（Exploratory）”试验。验证性试验是控制良好的试验，总是预先定义与试验目的直接有关的关键假设，并且在试验完成后对此进行检验；验证性试验必须提供疗效和安全性的可靠证据。新药临床试验中大部分是验证性试验，验证性试验包括所有的Ⅲ期试验、大多数Ⅳ期试验以及一些晚期的Ⅱ期试验。但一个临床试验常具有验证性和探索性两方面。 对于每一个支持上市申请的临床试验，所有关于设计、实施和统计分析的要点应当于试验开始前在试验方案中写明。试验方案中的统计学设计包括试验设计、样本量的确定和为避免偏差而采用的技术。试验样本量的确定有很多种计算方法，其中验证性试验大多都是建立在假设检验基础上的研究设计，因此对其样本量的计算主要基于检验假设、显著性水平及把握度等。试验中为避免偏差而采用的随机化、对照原则技术。 3临床试验中统计学分析人群[2] 3.1PP人群（per-protocol） 一般定义为所有按方案要求完成相关观察并符合下列条件者构成PP人群：①依从性在80%～200%者；②试验期间未服禁止药物；③符合入选标准不具有任何一项排除指标；④完成全部计划访视且完成CRF规定填写内容。 3.2FAS人群（全分析集） 主要疗效指标的最终评价同时进行FAS人群分析。FAS人群为根据ITT（intention-to-treat analysis，意向性分析）分析原则确定的理想受试者人群。所有经随机化入组，至少服用过一次研究药物的人群，并至少有一次疗效评估的人，都将计入ITT人群。主要疗效指标的缺失，将采用最后一次观察结果转结的方法，即LOCF（Last Observation Carry Forward，简称LOCF）法，使各组在终点时评价疗效的受试者数与试验开始时保持一致。 3.3安全性分析（Safety人群） 指所有经随机化入组，至少服用过一次研究药物的人群，用于安全性评估。所有来自受试者的安全信息记录都会予以评估，包括不良事件和实验室检查