血浆同型半胱氨酸临床应用.docVIP

血浆同型半胱氨酸临床应用【中图分类号】R541.4【文献标识码】B【文章编号】1672－3783(2011)08－0095－02 1 同型半胱氨酸的概念及代谢途径 1.1 同型半胱氨酸：（HCY）是一种含硫氨基酸，本身不参与蛋白质合成，它是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物，Hcy的巯基是具有反应性的基团，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。食物中不含有Hcy，Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中，通过肾脏吸收和代谢两种形式存在：氧化型99%，还原型1%；游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%；游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合。 1.2 同型半胱氨酸的代谢途径：（1）再甲基化：50%Hcy可经维生素B12依赖性的蛋氨酸合成酶（MS）再甲基化为蛋氨酸。（2）转硫途径：50%Hcy可经维生素B6依赖性的胱硫醚β合成酶（CBS）转硫化生成半胱氨酸和腺苷。若Hcy代谢途径受阻，如体内的Hcy水平通过VB12、叶酸、VB6来维持平衡。一旦缺乏这三种物质体内Hcy将会大量积累，继而成为导致动脉粥样硬化和中风的元凶 。? 2 同型半胱氨酸的致病机制 对血管的损伤和破坏Hcy通过产生过 / 超氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成；Hcy的活化形式可与载脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，泡沫细胞增加，改变糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，引起血管壁脂肪堆积；Hcy可使小动脉血管易于栓塞并促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成；Hcy可影响体内转甲基化反应，引起DNA损伤，影响细胞的发育、分化；Hcy干扰谷胱苷肽合成，而谷胱苷肽与一氧化氮相互作用，能保护血管；谷胱甘肽、细胞内氨基酸转运、糖代谢、DNA合成调解，抗外源毒性抗氧化自由基损伤，调解机体免疫功能，维持细胞结构功能，抑制细胞凋亡起重要作用；Hcy阻碍谷胱甘肽的合成，抑制一氧化氮合成酶的活性；Hcy促进心肌细胞内钙升高，钙超载会引起心肌缺血和心肌梗死。? 3 高同型半胱氨酸的相关疾病 3.1 同型半胱氨酸与心脑血管疾病 （1）北京阜外医院惠汝太教授的研究结果表明：Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多。 （2）国外专家研究发现对于确诊了冠心病的患者，HCY浓度与心血管病死亡率之间存在明显的量效关系。随着Hcy浓度的增高，患者五年存活率明显下降。总之Hcy水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随血浆总Hcy水平增加而升高。 3.2 Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用 3.2.1 HCY与吸烟:研究表明，吸烟者患血管疾病的危险性增加，当血浆Hcy 12 μmol/L时，危险性增加更为显著，是Hcy水平正常且不吸烟者的12倍。血浆Hcy水平升高的吸烟者,发生心血管疾病的危险性显著增加。 3.2.2 HCY与血脂异常:在欧洲10个国家进行的COMAC研究中发现Hcy和胆固醇水平均为最高值组的患者与低值组相比，患心血管疾病的危险性增加4倍。 3.2.3 HCY与糖尿病:究表明Hcy升高和糖尿病联合,可使死亡的危险性呈指数上升。非胰岛素依赖型糖尿病患者Hcy升高，胰岛素依赖型糖尿病患者早期Hcy降低，这可能与肾小球滤过有关。 3.2.4 HCY与高血压:Hcy与高血压呈独立的正相关关系。Hcy浓度升高5 μmol/L，受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0.5和 0.7 mmHg，女性分别增加0.7 和1.2 mmHg。Hcy与高血压呈独立的正相关关系。 3.2.5 Hcy与肾脏疾病 :Hcy是透析患者血管死亡率独立的、很强的危险因子。慢性肾病病人，因排泄Hcy功能障碍，血中总Hcy增加，造成动脉粥样硬化，心血管疾病死亡率增加。 综上所述，HCY目前已成为公认的心脑血管疾病独立危险因素，与其他多种疾病密切相关，其升高会引起或加重病情的发展，因此，临床应尽早开展HCY常规检查，并列入体检项目，及时发现并治疗高Hcy，对于早期干预心脑血管病的危害因素，减少心脑血管病的发病，同时减轻HCY与其他指标协同作用对其他相关疾病的影响有重要的临床意义。 作者单位：046000 长治市人民医院检验科 1