血浆肾上腺髓质素水平及左心室重构探究进展.docVIP

血浆肾上腺髓质素水平及左心室重构探究进展【关键词】 肾上腺髓质素；心室重构；综述 肾上腺髓质素(ADM)是一种由52个氨基酸组成的生物活性多肽。近年来研究发现ADM具有多种生理功能，是体内一种重要的内源性保护物质，参与肾心综合征、高血压病、心力衰竭等疾病的病理生理过程。现将ADM的分子结构、合成、分泌及代谢，ADM与左心室重构关系等综述如下。 1ADM ADM是日本学者Kitamura等[1]1993年从人嗜铬细胞瘤中分离出舒血管肽，属于降钙素基因相关肽超家族。因为这种多肽最早发现于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤(PC)组织，故被命名为肾上腺髓质素。近年来研究发现，ADM组织分布广泛，具有多种生物学活性，参与了心血管、呼吸、肾脏、内分泌等多种系统疾病病理过程，尤其在左心室重构过程中可能起到代偿和保护作用。 1.1ADM的分子结构ADM由52个氨基酸(amino acid，AA)组成，分子量约为6 028.82 Da。其结构与降钙素、降钙素基因相关肽(CGRP)、胰支链淀粉样肽等存在一定的同源性(＜30％)，在N-端都有一个由6个氨基酸通过二硫键结合而成的环状结构和酰胺结构，因此，ADM被认为是CGRP家族的成员之一。其分子内的环状结构和其C端的酞胺结构对ADM与其受体结合、发挥生物学活性是必需的，去掉任何一个都将影响甚至拮抗ADM的活性[2]。 1.2ADM的分布、合成、分泌与代谢过程ADM在生物体内广泛存在，应用免疫组织化学定位和杂交表明，其含量依次为嗜铬细胞瘤肾上腺＞肺＞肾脏＞脑皮质、小肠、心脏[3]。体内多种类型细胞均可合成分泌ADM。体外实验表明在心血管系统，心肌细胞、血管内皮细胞(EC)、血管平滑肌细胞、心脏成纤维细胞等均可合成ADM。血浆中ADM主要来自血管内皮细胞和血管平滑肌细胞。研究认为，血管内皮细胞广泛分布于全身各处，是体内最大的内分泌器官，其AdmmRNA表达远高于肾上腺等其他脏器，所以EC可能是正常人体血浆ADM的主要来源[4]。心力衰竭时免疫组化也显示心脏中有ADM高表达[5]，所以在病理状态下，某些组织器官如心脏可能成为较内皮更为重要的机体ADM的主要来源。目前有关ADM的代谢过程尚不十分清楚。尿液中ADM浓度约为血浆浓度的5倍左右，因此有人认为循环血中的ADM可能主要由肾脏清除，由尿排出[6]。近来Hirayama等[7]对机体多部位血液中完整ADM含量进行分析，发现肺毛细血管中ADM较肺动脉中明显降低，提出肺脏可能是循环ADM的清除部位。 总之，体内ADM的调节因素非常复杂，具体机制尚未完全阐明。 2心室重构 生理条件下，心脏的泵血功能能够广泛适应机体不同水平的代谢需要，心输出量随着机体代谢率的增高而增加。但是在长期负荷的情况下，正常的心肌会发生结构和功能的适应性改建。心室作为心脏泵血功能的主要执行者，是心脏重塑的中心所在。心室重构是指心室重量、大小和形状的改变。其特征主要是：心肌肥厚、心肌细胞及某些细胞(或肌纤细胞)凋亡。非细胞成分(胶原纤维)的异常增加和心肌代谢以及电生理的改变[8]。心室肌细胞作为一个基本的结构和功能单位，其重塑过程可以分为：①刺激信号。机械牵拉、神经内分泌、代谢(缺氧)、心肌及非心肌释放的局部活性物质和生长因子。②功能和结构蛋白基因表达增强，蛋白合成增加，细胞体积增大，表现为心肌肥大。 3ADM与心室重构的可能机制 心室重构不仅仅是心肌细胞的肥大，而且应该包括对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的拮抗作用及抑制心肌成纤维细胞的增生、表型转换及胶原合成等。 3.1ADM与心肌肥厚的关系早先研究发现，ADM抑制体外培养的心肌细胞上心房利钠肽(ANP)的基因表达[9]，而其表达上调是心肌肥厚的一种标志，初步认识到ADM可能在心室肥厚的调节中起一定的作用。在盐敏感性高血压大鼠中还观察到其血浆中ADM的浓度与左心室重量呈正相关关系，提示ADM可能在心肌肥厚的病理过程中发挥一定作用[10]。作者认为心肌肥厚时血浆ADM升高的可能机制有后负荷增加，机械张力本身可刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞合成和分泌ADM；后负荷增加使ET、血管紧张素Ⅱ等生成增多，这些因素可能刺激细胞分泌ADM；后负荷增加使细胞因子如白介素-6、肿瘤坏死因子等生成增多，从而刺激细胞分泌ADM增多；压力超负荷使心肌ADM分泌增加，释放入血增多。 3.2ADM对RAAS的拮抗作用醛固酮通过促进成纤维细胞、心肌和血管平滑肌细胞增生、胶原蛋白合成与分泌等作用，参与心肌纤维化、高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病的发生，醛固酮的特异性受体阻断剂螺内酯等治疗心血管疾病具有重要价值。拮抗醛固酮已成为防治心肌肥大、心血管系统纤维化和心衰的重要措施。ADM可能是机体重要