论高尿酸血症对心血管疾病预后影响.docVIP

论高尿酸血症对心血管疾病预后影响摘要：人们已经逐步认识到高尿酸血症对心血管疾病发生发展的不良影响，虽然有研究表明降低血清尿酸可降低不良心血管事件的危险性，但需要更大样本、前瞻性的研究加以证实。尿酸在高血压病、动脉硬化和心力衰竭中的发病机制尚需进一步研究。 关键词：高尿酸血症;高血压;心力衰竭 【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)02-0302-01 1尿酸与高血压病 高尿酸血症可致高血压，而高血压反过来又可促发高尿酸血症的形成，其具体机制有下列几点:①高血压常伴肾血流量减少，这样就使肾近曲小管对尿酸重吸收增加。②高血压常伴微血管病变，局部组织缺血，乳酸生成增加，乳酸与尿酸竞争排泄，可竞争性抑制肾小管排泄尿酸。③高血压患者常用利尿剂治疗，利尿剂又可使血尿酸增加。最新研究发现，通过用一定量尿酸刺激大鼠血管平滑肌细胞后即可使之发生增殖，并且使得细胞内血管紧张素mRNA表达增强，血管紧张素Ⅱ水平升高。因此，高尿酸血症与高血压是互为因果、互相促进的关系。 2高尿酸血症与冠心病 近年来大量研究证明，高尿酸血症与冠心病之间存在确切的相关性，芝加哥研究发现尿酸是女性全病因死亡的独立预测因子，尿酸与男性全因死亡有关，但不是独立预测因子。Fang等对1017例血管造影术证实的冠心病患者的尿酸及传统的危险因子进行检查并随访，证实尿酸水平升高是整体病死率的一个独立、显著的阳性相关因素。在国际健康与营养体检调查研究中通过对5926例患者进行长达16．4年的随访也发现尿酸是女性全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，女性中尿酸每增加10mg/L，冠心病危险性增加48%，而在男性中尿酸对冠心病危险性无明显作用，尿酸最高组较尿酸最低组冠心病死亡增加，男性为77%，女性则为300%。国内一项研究与此相似，发现高血压合并高尿酸血症发生冠心病的危险性是高血压不伴高尿酸血症的3～5倍。国内还有学者对高尿酸血症与冠心病的相关性研究发现，血尿酸与冠心病和急性心肌梗死呈显著正相关，说明高尿酸血症与冠心病发病密切相关。高尿酸导致冠心病的机制有:①尿酸的物理溶解度较低，容易析出形成尿酸结晶，尿酸结晶析出后能够黏附于血管壁上，损伤血管内膜功能。②尿酸结晶可以激活血小板，进而促使血栓形成。③高尿酸可增加氧化应激，促进低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰。④高尿酸可通过增加氧自由基的产生来促进炎性反应，大量氧自由基不但损伤血管内皮，而且还可激活单核细胞和血小板释放炎性细胞因子、趋化因子、生长因子等刺激血管平滑肌细胞增生，致使血小板聚集黏附形成不可逆斑块和血栓，通过激活转录因子核因子κB和活化蛋白l，激活有丝分裂原活化蛋白激酶信号分子胞外信号调节激酶44/42和p38，增加环氧化酶2的mRNA表达水平，发挥其在血管炎症中的促炎作用，从而导致冠心病的发生、发展。 3高尿酸血症与心力衰竭 在慢性心力衰竭的患者中，常伴有高尿酸血症，并与心力衰竭的严重程度有关。研究表明血尿酸水平对心力衰竭患者预后具有重要的预测价值，是心力衰竭患者独立预测因子。还有研究表明，血尿酸水平增高与心力衰竭严重程度相关，并随纽约心功能分级加重而增加。高尿酸血症在心力衰竭中的作用机制不是很清楚，近年来的研究认为高尿酸血症参与心力衰竭的发生发展。心脏重塑是心力衰竭发生的主要病理生理机制，而高尿酸可影响心脏的重构而加速心力衰竭进展，氧化应激和细胞因子的参与在心脏重构过程中起着十分重要的作用，黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢为尿酸的关键酶，在心力衰竭时黄嘌呤氧化酶过度表达导致大量的活性氧簇产生，氧化应激可促进心力衰竭的发生发展。高尿酸血症可促进低密度脂蛋白氧化，形成毒性较强的氧化型低密度脂蛋白，它可损伤内皮细胞，致使血管内皮细胞功能下降，促进血管平滑肌凋亡，最终导致心脏泵功能衰竭。高尿酸血症时产生的氧自由基不仅损害了线粒体、溶酶体功能，致使心脏能量代谢发生障碍，而且还可促使单核细胞及血管平滑肌细胞释放炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素1等，这些细胞因子又可体内通过改变肌浆网功能来影响收缩期肌浆钙离子水平，直接抑制心肌的收缩功能。此外，高尿酸还能够促进心肌细胞的凋亡、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖和血小板的激活与黏附，发生心室重构，最终导致慢性心力衰竭的发生。 4高尿酸血症药物治疗的研究进展 降低血清尿酸的药物主要有两大类，其作用机制主要为:①抑制黄嘌呤氧化酶进而抑制尿酸的产生;②促进尿酸排泄。别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，能够阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸生成，降低血和尿中尿酸浓度。一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验研究，入选30例Ⅰ级高血压合并轻度高尿酸血症的青少年患者，结果显示别嘌呤醇治疗与安慰剂比较可明显降低血压(收缩