单分子生物物理技术在神经递质释放研究中的应用.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(10): 946~951 单分子生物物理技术在神经递质释放研究中的应用* 田芷淇 胡亚冲 龙建纲 刘健康 刁佳杰** (西安交通大学生命科学与技术学院，线粒体生物医学研究所，生物医学信息工程教育部重点实验室，西安710049) 摘要 神经递质的释放在神经信号传导中起着至关重要的作用 神经递质释放严格依赖SNARE 蛋白的动态组装和钙离子触 发的膜融合过程 最新研究发现，神经递质释放还受到神经退行性疾病中关键的标志蛋白分子的影响 当前研究者以体外膜 融合重组体系 基础，发展了多种单分子生物物理技术， 进一步阐明神经递质释放的分子机制和神经退行性疾病的发病机 理提供了新的视角和手段 关键词 单分子生物物理技术，神经递质释放，膜融合，神经退行性疾病 学科分类号 Q6-3，Q51 DOI: 10.16476/j.pibb .20 16.0152 大脑的结构及其功能始终都是人类自我认知过 (membrane fusion) 由可溶性 NSF 附着蛋白受体 程中的重要研究目标，而对传递和释放神经递质的 (soluble NSF attachment protein receptor，SNARE) 分子机制的研究又是重中之重 在中枢神经系统 介导[2-3] SNARE 蛋白通过SNARE 基序相互结合， 中，神经元之间的信号传导都是通过神经突触来完 两者配对共同构成一个完整的SNARE 系统，形成 成的：携带神经递质的突触囊泡在相关蛋白质和蛋 一个像发卡形状的复合物结构来介导膜融合的过 白质复合物的调控下，经过一系列转运步骤，最终 程 此 SNARE 复合体由15 层盐桥保守位点作 [4] 到达突触前膜的活性区域，并在相应信号刺激下与 用 根据SNARE 复合物晶体结构 形成的零层处 突触前膜发生融合，迅速释放出的神经递质作用于 盐桥保守位点的氨基酸残基种类或者所处位置， 突触后膜受体，最终完成整个信号传导的过程[1] SNARE 可简单分 两大类，即位于突触囊泡膜上 对神经递质传递和释放机制的研究，一方 能 研 的提供一个精氨酸的R-SNARE 或v-SNARE 和位 究神经认知功能打下基础，另一方 也有助于了解 于靶膜上的提供 3 个谷氨酰胺的Q-SNARE 或 神经退行性疾病(如阿尔茨海默病，帕金森病和亨 t-SNARE [5] 在神经系统中，小突触小泡蛋白2 廷顿病等) 的发生机制，进而指导其临床的预防和 (synaptobrevin-2， 又 称 vesicle associated 治疗 membrane protein 2 ，VAMP2) 提供 1 个 R-SNARE 本文总结了最近2～3 年国内外运用单分子生 基序 ，syntaxin-1 和 SNAP-25 蛋白提供 3 个 物物理技术研究神经递质释放的最新进展，并进一 Q-SNARE 基序，构成4 个 螺旋平行排列的结合 步概括了与此相关的神经退行性疾病关联蛋白质研 区[4] 与其他系统不同，神经系统中SNARE 蛋白 究 我们期望能起到抛砖引玉的作用，启发更多的 负责神经元间神经递质的亚毫秒级超快速释放[6] 学者采用单分子生物物理技术开展相关研究 1 神经递质释放的分子机制 * 国家重点基础研究发展计划(973)资助项目(2015CB856300). 在神经递质的释放过程中，最重要的步骤是突 ** 通讯联系人. 触小泡与突触前膜的融合 在真核细胞中，膜融合 Tel: 02