慢性进行性眼外肌麻痹是以进行性上睑下垂与眼球运动受限.PDFVIP

【疾病名】慢性进行性眼外肌麻痹 【英文名】chronic progressive external ophthalmoplegia 【缩写】 【别名】von Graefe眼肌病；慢性进行性外眼肌麻痹；慢性进行性眼外肌麻痹 症；眼外肌进行性营养不良病 【ICD 号】H50.8 【概述】 慢性进行性眼外肌麻痹 (chronic progressive external ophthalmoplegia) 又称 von Graefe眼肌病, 是一种罕见的眼球运动障碍疾病，为慢性、进行性、 双侧性，以上睑下垂开始，逐渐出现眼球运动障碍终眼球固定不动。慢性进行 性眼外肌麻痹的病因尚不能肯定，是肌肉的病变抑或神经系统的病变尚议。患 者中有家族史的约占半数，多在 30岁以前发病，病程缓慢。 【流行病学】 1.发病年龄从幼儿开始至 50岁止，大部分在 30岁前，男、女性别无差 异，约有 1/2患者有阳性家族史。 2.发病及病程缓慢，可经 30～40年缓慢进行，症状无缓解，也无周期性改 变，但可出现暂时性或永久性停止进行。 【病因】 慢性进行性眼外肌麻痹是以进行性上睑下垂与眼球运动受限为特征，其病 变部位可能在肌肉、神经-肌肉结合处、末梢神经及脑神经核。其原因有外伤、 毒素、退行性变、传染因子、遗传性疾患及肿物等。 【发病机制】 关于本病的发病机制有 4 种学说： 1.肌营养不良学说 Fuchs首先提出本病是肌营养不良的一种，此后， Silex、Sandier、SamualGartner与Edwin Billet、Kiloh及Nevin均报道了 本病的眼外肌病理组织所见，发现眼肌纤维肿胀并有脂肪性退行性变，横纹消 失，纤维组织增生，它与神经源性肌肉萎缩不同，后者肌肉纤维虽有皱缩，但 仍保持其原有性质，横纹不消失，因此肌源性学说近 20余年来已为更多的学者 所承认。 2.神经核变性学说 Mobius和 Saenger报道 23例，认为本病系支配眼球 运动的神经核变性所致，属于核性麻痹(nuclear palsy)。Langden与 CadwMader最早获得尸体解剖病例，发现动眼、滑车、外展 3 种神经核的神经 细胞数均有减少 以及细胞大小不等。Ledlowski 也病理检查 1 例，发现动眼、 滑车、展神经核的细胞数减少，细胞外形皱缩，有的细胞核移向四周，尼氏小 体粉碎，Perlia 核和 Edjnger-Westphal核正常，中脑内外的神经纤维亦正 常。因此主张为神经源性疾患，以后一直受神经源性学说支配。 3.神经-肌肉变性学说 最近发现本病可合并小脑、脑神经症状。进行性眼 外肌麻痹可继发于脑神经核的变性，以后出现眼外肌纤维的萎缩变性，因此临 床上又有眼肌麻痹附加病 (ophthalmoplegia plus)，Kearns-sayre综合征及 眼头颅躯体神经肌肉病伴有参差不齐红色纤维”的命名或分类 。 4.代谢缺陷学说 目前认为本病是由于肌细胞能量代谢的先天性缺陷所引 起 ，但对发生代谢障碍的具体环节 尚未确定。最近通过电子显微镜观察发现， 病变肌纤维内有过量钙的堆积，认为钙代谢异常是发病过程的关键环节 。在病 程早期，病变肌细胞 尚未出现明确的形态学改变之前，肌细胞膜的通透性即有 缺陷 ，导致肌酶细胞外溢，一定时间后，肌细胞即破坏，肌纤维粗细显著不 等，病变纤维不规则地散布于正常肌纤维之间，横纹消失，有空泡形成、玻璃 样变性和结缔组织增生，导致肌肉弹性及收缩力降低，引起眼球运动障碍。 【临床表现】 1.上睑下垂 为初发症状，多为两侧对称，少数也可不对称或无上睑下垂 或仅单侧上睑下垂。 2.受累肌肉 约1/4病例面肌受累，10%病例累及四肢肌肉和咽部肌肉。 3.试验性治疗 用抗胆碱酯酶药物后，上睑下垂及眼球运动受限均无改 善 。 【并发症】 病变累及面肌及咽肌等情况下可出现吞咽及言语障碍。 【实验室检查】 1.在眼肌型眼病及眼咽肌病 (oculopharyngeal myopathy)病人中血清 CPK 可增加 。 2.病理检查 可取四肢肌肉,如行眼肌手术可取眼外肌。在光学显微镜下可 见肌纤维大小不等，间质增大，肌肉内有残存神经纤维。电子显微镜检查肌纤 维内有异常线粒体聚集 。 【其他辅助检查】 1.肌电图检查 肌电图的表现与眼球运动受限不相对应，即令其向受累眼 外肌作用方