2013执业兽医资格考试药理学第三十三章 主要作.pptVIP

第三十三章 主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素 主要包括氨基苷类和多粘菌素类 氨基苷类抗生素 2）使胞膜缺损通透性增加 导致细胞内k+、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，引起死亡，对静止期细菌有较强的杀灭作用。 因而糖苷类是一类杀菌性蛋白合成抑制剂，属于静止期杀菌剂 除具有较长的PAE外，还有PEE(First exposure effect, 初次接触效应)，即指细菌首次接触氨基糖苷类时，能迅速被杀灭，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低，因此杀菌作用呈双相反应，初期为快速杀菌，随后缓慢杀菌。 药动学： 本类药物脂溶性很小，内服不易吸收，几乎全从粪便中排出----肠道感染用 注射后吸收迅速，不代谢----大部分经肾小球以原形由尿排出----泌尿道感染 抗菌谱： 较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。 耐药性 1.产生钝化酶：是细菌对氨基苷类耐药的重要机制，如产生磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶等分别使氨基苷类分子中的游离羟基磷酸化、核苷化和游离氨基乙酰化，从而使其失去抗菌活性。2. 细胞膜通透性下降：是细菌耐药的另一原因，如铜绿假单胞菌对链霉素的耐药； 3.改变靶位：与氨基苷类结合的P10蛋白结构改变，使药物不能与其结合； 4. 缺乏主动转运功能：氨基苷类抗生素进入细菌体内是一个需氧耗能的过程，厌氧菌细胞膜缺乏主动转运泵，故对氨基糖苷类天然耐药。 不良反应 1）过敏反应 在人，链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。临床少见皮疹、发热、血管神经性水肿。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。 2）耳毒性 可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、共济失调和平衡障碍，以链、庆大常见；后者表现为听力减退或耳聋、耳鸣等，以新、卡那和阿米卡星常见。 3）肾毒性 本类药物是诱发药源性肾衰竭的常见因素。长时间用药导致肾炎、肾小管上皮脱落，表现为尿浓缩困难、蛋白尿、血尿及无尿等。严重可导致肾功能低下，肾功能的减退可使药物浓度升高，进一步加重肾功能损伤，耳毒性。 4）神经肌肉接头的阻滞 多见于大剂量用药，主要症状是心肌抑制，神经肌肉麻痹，严重可致呼吸停止，是由于药物能与突触前膜钙结合部位结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致。可静注新斯的明和钙制剂治疗。 药物相互作用 1）氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素联用有协同作用 2）本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌活力，但毒性亦增加，须慎重。pH超过8.4时，则使抗菌作用减弱，在肉食及杂食动物尤为重要。 3）Ca++、Mg++、Na+、NH4+和K+等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性，做药敏测定时要注意培养基中阳离子浓度。 4）头孢菌素，右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。 5）与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，耳中毒的可能性加强。 各种氨基苷类抗生素的药理特点及应用 链 霉 素 常用其硫酸盐，味微苦，按干燥品计算，每1mg的效价不得少于720链霉素单位，是最早（1944）用于临床的氨基糖苷类，对大多数G-杆菌较其他成员差，仅对分支杆菌有良好作用，所以仍作为治疗结核病的二线药物（一线：他啶、曲松），在其他方面应用目前基本由第三代头孢类和FQs代替。 1、药动学 内服难吸收，多采用肌注方式。主要分布在细胞外液，可透过胎盘屏障。 2、药理作用 1）抗菌谱较广，低浓度抑菌，高浓度杀菌；2）对结核杆菌及大多数G-杆菌作用好；3）对G+球菌有作用；4）真菌、病毒无作用；5）在弱碱性（pH7.8）环境中抗菌作用最强，酸性（6以下）时下降。 耐药特点：细菌反复接触，极易产生耐药性，短期内可达到高程度，且一旦产生后，停药后不易恢复，但对链霉素耐药菌株对其他氨基糖苷仍敏感。 4、 相互作用及注意事项 1）链霉素对其他氨基糖苷类有交叉过敏现象，对氨基糖苷类过敏的应慎用。 2）治疗泌尿道感染，宜同时内服NaHCO3使呈碱性。 链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗生素少见且轻。 目前临床用作：①鼠疫与兔热病的首选药；②与青霉素合用治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用作为预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染；③与其他抗结核药联合用于结核病的治疗；④与四环素合用治疗布氏杆菌病。 庆大霉素（Gentamycin sulfate） 1 内服难吸收，肌注后吸收迅速而完全，吸收后主要分布于细胞外液，可透过胎盘组织。 2 药理作用 本品在此类中抗菌谱较广，抗菌活性最