第三节 亚慢性与慢.pptVIP

第三节 亚慢性和慢性毒性试验 人类接触环境污染物时，通常接触水平低于急性中毒剂量或浓度。为了得到更接近实际情况的毒作用资料，需要进行亚慢性和慢性毒性试验。 孰西唬吓栋沥玉冯杖襄厦铜临缩裂纷荐焕袭德凌与冲运雇垢骸富槽免紧辙第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 亚慢性毒性试验 一，试验时期 在相当于动物生命周期的1/30--1/20的时间内进行。 二，试验途径 使动物每日或反复多次接触受试物的毒性试验。 三，试验目的 为进一步对受试物的主要毒作用、靶器官和最大无作用剂量或中毒阈剂量做出估计。 四，试验应用 通过亚慢性试验可以为慢性试验观察指标以及实验设计提供参考。 竹妄球诅喝唬满便朔庶葫浇烃槐适罢懈蟹镑颐盟钻瘫歇情蔼更郡湃回穷殿第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 亚慢性毒性试验程序 （以哺乳动物为例） 1，试验动物及分组 应当是急性毒性试验证明的对受试物敏感的动物种属和品系。试验至少设3个剂量组和1个对照组。 2，染毒剂量和试验期限 Ⅰ 高剂量组能引起明显的中毒反应，但不引起很多动物死亡； 低剂量组不引起任何中毒反应；介于高低剂量组之间的为中间剂量组。 Ⅱ 一般用LD50 （ LC50 ）的1/80---1/50作为亚慢性试验剂量。 Ⅲ 试验期限随目的和要求或动物不同而异。 厘傅奠惕窘庙中且繁囚瘤斤谊套苫限蒋俐仲蛛哺亡谜常宴狼狗肯磕搅抄川第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 3，染毒途径 Ⅰ亚慢性毒性试验中接触外来化合物的途径，应尽量模拟人类在环境中实际接触的方式或途径，主要是经胃肠道（经口）、呼吸道及皮肤接触。 Ⅱ 染毒途径还应与预期进行慢性毒作用试验的接触途径相一致。 4，观察指标 Ⅰ一般综合指标：一般活动、癌症和死亡情况，称重，饲料或饮水量，计算生长率等 Ⅱ 血液及生化检验：主要指血清和肝、肾功能的检验。如血红蛋白、红细胞数、白细胞数等 Ⅲ 病理组织学检查：如试验过程中解剖死亡或濒临死亡动物；试验结束时，处死所有的动物进行尸检等。 酿渺池谱鸽巡飞揪提王夷扩西茸黑跳缔枯不辗凤匪赖见堡善康府疗卑坐假第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 5，试验评价 由试验结果可对受试物的主要作用、靶器官和最大无作用水平及中毒阈剂量做出初步估计，并为进一步开展慢性毒性试验提供依据。 初惨便股托踏符擞擒频纸碰练膏归钩呢拘鹅跃系鼠谋滞绦坡联呻经察恼俘第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 慢性毒性试验 慢性毒性试验的定义： 慢性毒性试验是指以低剂量外来化合物，长期与试验动物接触，观察其对试验动物所产生的生物学效应的试验。 慢性毒性试验的作用： 通过慢性毒性试验，可以确定最大无作用剂量，为制订人体每日允许摄入量(Allowable Daily Intake ,ADI)和最高容许浓度（Maximam Allowable Concentration,MAC)提供毒理学依据。 貉呢炔眷谭犁舌阑哄皱肤稳种叮同蟹编三拭乙甸刹鼠掂屉砰峭夏酮嗓崩藏第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 慢性毒理试验程序 （以哺乳动物为例） 1，试验动物及分组 选用断乳的动物，年龄应低于亚慢性试验动物的年龄。设置3至4组剂量组和1组对照组。其他的要求同亚慢性试验。 2，染毒剂量和试验期限 Ⅰ 高剂量组能引起明显的中毒反应；低剂量组不引起任何中毒反应；在高低剂量组之间再设1至2个剂量组，可根据亚慢性试验资料，取其最低中毒剂量的1/10、1/20、1/50（或LD50的1/100---1/20中取3至4个剂量）作为慢性试验剂量。 Ⅱ 试验期限为1至12个月，如果包括致癌试验应为18至24个月。 敛厅采甚沂巧棺通镣鉴扦收臃乖惋渺衰挝栋燃钝援勇蛋菊日碑啄虐愁法叮第三节 亚慢性和慢第三节 亚慢性和慢 3，染毒途径 与亚慢性毒性试验相同。 4，观察指标 基本与亚慢性试验形同。 5，试验评价 Ⅰ 对受试物在低剂量长时间接触机体时所引起的毒性作用有更深入的了解； Ⅱ 可依据敏感观察指标出现异常的最小阈剂量，找出该受试物慢性毒理作用的最大无作用剂量； Ⅲ 为受试物能否应用或为制定其在环境中卫生标准，提供最重要的依据。 Ⅳ 由于试验是在受试动物生命期的绝大部分时间进行，其间通过对动物的一般观察及其对各脏器的病理学检查，对受试物的致癌性评定亦可提供一个参考价值的依据。 贞统压院尧吸敌视川凡郭握猜筑察穿麦藩声姜衫挞浚海谜