阿昔洛韦与急性肾功能衰竭11.docxVIP

阿昔洛韦与急性肾功能衰竭　　阿昔洛韦，别名无环鸟苷，无环鸟嘌呤核苷等，为人工合成的第二代核苷类广谱抗病毒药，对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用，是临床治疗生殖器疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一线药物。　　1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关阿昔洛韦的病例报告928份。阿昔洛韦不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统损害、肝功能损害、皮疹、过敏样反应等。其中有关泌尿系统损害的病例报告34份：急性肾功能衰竭22例，肾功能异常9例，肾小管损害1例，肾绞痛1例，血尿1例。在泌尿系统损害病例报告中，急性肾功能衰竭占64.71％。　　一、阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭的特点　　综合分析现有资料，阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭有如下特点：　　1、大多数患者既往无药物过敏史，原发疾病基本为面部疱疹，生殖器疱疹等，既往体健，肝、肾功能正常；　　2、各年龄均有发病，但老年人、血容量不足、有基础肾脏疾病者更易发生；　　3、用药至发生血尿的时间短，可数小时或数天，最长不超过2周，以速发型为主；　　4、静脉给药导致急性肾功能衰竭的可能性更大，且与药物剂量、浓度、给药速度有关；　　5、发生血尿的同时，部分病例伴有肾外表现，如：腰痛、腰酸、恶心、呕吐等；　　6、阿昔洛韦致急性肾功能衰竭的病理特征可表现为急性肾小管坏死或急性间质性肾炎；　　7、停药，经积极治疗后大多预后良好，一般不遗留肾功能损害，仅有部分患者留有不同程度的肾功能损害，甚至危及生命。　　二、阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭的典型病例　　患者，男性，49岁，因带状疱疹，给予阿昔洛韦1g加入500ml生理盐水静脉滴注，约1小时左右，患者无不适感觉。后外用阿昔洛韦软膏3日，发现未见好转，再次到诊所静脉滴注阿昔洛韦，给药剂量同前，在用药四分之三（约半小时左右），患者自觉腰酸，腰痛，但能忍受，继续将余下的药液滴完，整个用药时间不到40分钟。其后5、6个小时出现腹胀、无尿、腰痛。当时查血Scr 257μmol/L，尿蛋白（＋＋）。遂急诊转入上级医院，复查肾功能Scr已上升至559μmol/L，腹部B超未见异常，血压153/96mmHg。肾区无扣痛，双下肢无浮肿，无恶心、呕吐、发热、头痛等其他不适症状。后经输液、碱化尿液处理，小便量渐增多，Scr下降到404μmol/L。　　三、临床不合理用药的情况　　国家药品不良反应监测中心数据库中的资料显示，临床上阿昔洛韦存在不合理使用的情况，部分急性肾衰的发生与之有关。主要表现为以下几种情况：　　1、超适应症使用情况　　阿昔洛韦说明书中明确提示：适用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘的治疗。但国家中心数据库显示，928份报告中共涉及27种用药原因，其中24种用药原因属于超适应症使用，占88.89%。　　典型病例：　　患者，男性，49岁，因上呼吸道感染于4月22日静脉滴注阿昔洛韦0。75克，当晚开始出现腰区疼痛。4月23日继续静脉滴注阿昔洛韦0.5克，疼痛加剧。4月24日尿常规：尿蛋白+++，红细胞0-2个，白细胞0-1个，尿量略有减少。4月25日尿量明显减少，尿常规：尿蛋白++，隐血++，RBC18个/高倍，肾功能： Scr372.1μmol/L，BUN13.11mmol/L，并出现窦性心动过缓，心率44次/分。经停用可疑药物，碱化尿液、补液、利尿等治疗后，患者于5月15日肾功能恢复正常，但心率缓慢仍持续存在，至6月6日心率仍为53次/分。　　2、静脉点滴速度过快　　阿昔洛韦说明书中明确提示：仅供静脉滴注，每次滴注时间要求在1小时以上。静脉滴注时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害。但国家中心数据库显示，临床上有些病例输液速度过快，滴注时间往往不足1小时。　　典型病例：　　患者，男性，34岁，因生殖器疱疹给予阿昔洛韦0.25g加入5%生理盐水250ml静脉滴注， 20余分钟滴完。患者自诉站起准备离去时，突觉两侧腰部剧烈疼痛，呈刀割样，遂平卧休息10多分钟后稍好转。当晚因疼痛而无法入睡。次日就诊于医院，查BUN12.44mmol/L，Scr392μmol/L，尿常规：尿蛋白++，隐血-，B超：无异常。期间腰痛感呈晨轻暮重，无缓解。转至上一级医院查BUN12.9mmol/L，Scr470μmol/L，尿常规：尿蛋白-，急诊入院。予对症处理。　　3、浓度过大　　阿昔洛韦说明书中有关药液的配制明确提示：该药配制最后药物浓度不超过7g/L。但国家中心数据库显示，部分病例未按规定操作，药液的配制浓度过高，有的甚至将0。75g阿昔洛韦溶于50ml生理盐水中静脉滴注，导致急性肾衰。　　典型病例：　　患者，男性，37岁，因患带状疱疹，于2