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第五章 脂类代谢-2 第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成 一 脂肪酸的生物合成 肝脏、脂肪组织和乳腺中占优势，在胞液中进行，需CO2和柠檬酸参加。 1. 脂肪酸合成的碳源 —— 乙酰CoA的转运 乙酰CoA ? 柠檬酸 ? 三羧酸载体 ?胞液 柠檬酸是乙酰CoA 的载体 三羧酸转运体系： 2 丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)的形成 乙酰CoA是引物，丙二酸单酰CoA是合成用的底物。 CO2 + H2O HCO3- + H + O O CH3-C~SCoA +HCO3- 乙酰CoA羧化酶 HOOC-CH2-C~SCoA ATP ADP+ Pi 奇数碳脂肪酸合成的引物直接为丙二酸单酰CoA 乙酰CoA羧化酶 (acetyl- CoA carboxylase)： 以生物素为辅基，是脂肪酸合成的限速酶。含有三个蛋白： 生物素羧基载体蛋白(biotin carboxyl-carrier protein , BCCP) ：结合生物素辅基 生物素羧化酶(biotin carboxylase, BC)：催化生物素羧化 羧基转移酶(carboxyl transferase, CT)：催化生物素上的 活性羧基转移，并合成丙二酸单酰CoA 哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。 乙酰CoA羧化酶是别构酶： 底物结合位：结合HCO3- , 结合在生物素上， 结合乙酰CoA 效应剂结合位：结合 柠檬酸(+) 无活性乙酰CoA羧化酶 活性酶 （平行单体形式） （纤维状聚合体长丝） 软脂酸（-） 动物乙酰CoA羧化酶是共价调节酶：磷酸化后失活 植物和细菌乙酰CoA羧化酶不受柠檬酸和磷酸化调节 3 脂肪酸合酶： 软脂酸（palmitic acid）是脂肪酸合成的终产物，是其它脂肪酸合成的前体。 E. Coli和植物中，脂肪酸合酶复合体为多酶复合体。 包括： 6个酶 脂酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP) ACP辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺；摇臂 动物体内脂肪酸合酶是单一肽链，同时具有ACP和7种酶活力。第七种酶为：软脂酰-ACP硫解酶，催化软脂酰-ACP脱去ACP成为软脂酸。 酶以二聚体形式存在，反平行配置。 4 软脂酸合成的循环程序（ E. Coli ） （1）启动（priming） —— 乙酰CoA与ACP作用： E1：ACP酰基转移酶 E2： ?-酮脂酰ACP合酶，对链长有专一性。 乙酰CoA + ACP-SH E1 乙酰- S- ACP + CoASH 乙酰- S- ACP + E2-SH E2 ACP -SH +乙酰- S- E2 （2）装载（loading）——丙二酸酰基转移反应： E3：ACP-丙二酸单酰转移酶 丙二酸单酰CoA + ACP-SH E3 丙二酸单酰-S-ACP + CoASH （3）缩合反应（condensation）： O E2 – S ~ C - CH3 + -OOC - CH2 – C – S - ACP O CO2 E2-SH