第四章解热镇痛药与非甾体抗炎药.pptVIP

第四章 ; 教学内容： ;安乃近和贝诺酯的化学结构和理化性质。;氨基酚、安乃近和贝诺酯的化学结构特点，并根据其结构特点分析与之相关的理化性质。;第一节 ;作用;致痛物质;区别;一、分类与发展;1、水杨酸类; 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年巴斯（Buss）首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。; 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1898年）由德国化学家霍夫曼合成了比水杨酸钠毒性小的乙酰水杨酸，又名阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。;及抗风湿病药物，而且还发现有抗血栓形成的新用途，为临床常用药物。; 阿司匹林铝（4-4）、乙氧酰氨（4-5） 、贝诺酯（扑炎痛，4-6）等。; 2、乙酰苯胺类; 在研究苯胺和乙酰苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大，无临床使用价值。;解热镇痛作用较强，毒副作用较小。;网膜有毒性，各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。;膜的刺激性，对治疗风湿性关节炎及解热镇痛有效。; 在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林–受吗啡结构中有甲氨基的启发。 解热镇痛作用比安替比林优–但作用稍慢。结构如下：; 曾广泛用于临床–镇痛、解热和抗风湿效果与安替比林和水杨酸钠相似，Antipyrine和Aminophenazone都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等–各国相继淘汰。;发现-保泰松;毒副作用较大 –胃肠道副作用及过敏反应 –对肝脏及血象有不良的影响;发现—羟布宗;吡唑酮类药物研究发现的过程小结：;二、稳定性;离子均可加快氧化反应的进行。;惰性气体保护。; 白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微苦；易溶于乙醇，溶于乙醚或绿反氯仿，微溶于水或无水乙醚；能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。;2、性质 ;+ H2O →;C;C;例如： ; 酯类;副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐 ; 本品水解的产物水杨酸其分子结构中具有酚羟基，易被空气中的氧氧化，因此，在选择剂型时，通常选择其固体制剂如：片剂等。在制剂中常添加一些有机酸（如：酒石酸、枸橼酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。;4、临床应用 ;缺点：胃肠道刺激 ;（二）、对乙酰氨基酚（Paracetamol） ;无臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮；熔点168～1720C。 ;（2）、水解性 ;加入碱性β-苯酚试液，生成猩红色的偶氮化合物。;鉴别反应-2 ;2、合成：主要有三种方法。; （2）、以对硝基氯为原料;（3）、以苯酚为原料;4、临床应用 ;（三）、 安乃近（Metamizole sodium） ;略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。; 与碘试液作用，侧链N-亚基磺酸钠还原性，可发生水解氧化，生成4-（甲氨基）安替比林和硫酸。 ; 本品为白色结晶性粉末，无臭、无味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇，微溶于甲醇或乙醇；熔点177～1810C。;痛。对胃无刺激性，安全范围大，使用方便，尤其适用于儿童及老年患者服用。;第二节 ; 非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。 ;一、抗炎药物的简介; 由于非甾体抗炎药具有安全范围大，毒副作用小，不良反应少等优点，在临床被广泛用于治疗风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 ;吡唑酮类：羟布宗 吲哚乙酸类：吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠 芳基丙酸类：布洛芬，萘普生;（一）、吡唑酮类;?3，5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。 其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松。羟布宗也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。 ;能烯醇化的-二酮是必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。 ;酸度↑，抗炎活性↓，排尿酸作用↑，如： ;羟布宗（ Oxyphenbutazone）??;研究发现过程-小结 ;理化性质 ;酸性 ;鉴别;临床应用; 而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。; 后利用炎症的动物模型，筛选了