mrg受体家族与疼痛-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(5): 467~474 Mrg 受体家族与疼痛* 戴飞红 洪炎国** (福建师范大学生命科学学院， 建省发育与神经生物学重点实验室，福州350108) 摘要 Mrgs (Mas -related G protein-coupled receptors)是2001 年发现的一类疼痛相关的新型G 蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)，其大部分成员mRNA 特异地以非重叠形式表达于背根神经节(dorsal root ganglion ，DRG)和三叉神经节 (trigeminal ganglion ，TG) 的非肽能(nonpeptidergic)神经元，这种特异性表达模式提示该家族受体在生理学和药理学上有特殊 意义 Mrgs 的发现开启了研究伤害性感受器发育和功能的新领域，有 于对伤害性感受的理解及镇痛药物的研发 综述了 Mrgs 的分类、分布、表达调控以及在感觉回路和伤害性感受中的作用等方面的研究进展 关键词 Mrg ，感觉神经元特异性受体，背根神经节，非肽能神经元，神经回路，疼痛 学科分类号 R338，Q42 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00739 寻找组织特异性表达的镇痛药物靶点，是解决 50 个成员的新型GPCR 亚家族，因其与癌基因 当前镇痛药物普遍存在复杂不良反应的重要途径 Mas1 [6] 有较高的同源性，该家族被定义为Mrg [1] [1] 在该进程中，Mrg 家族受体 的发现是重要突破 (Mas-related G protein-coupled receptors) 家族 加 原因有二：a Mrg 家族大部分成员的mRNA 特异 拿大研究人员则使用简并PCR 和DNA 步移相结合 [1-2] 性地表达于DRG 和TG 小直径神经元 ，这些神 的方法，从大鼠和人DRG 中成功克隆到7 个新型 [3] 经元是疼痛信息传入的第一级神经元 ；b Mrg 家 GPCR，因其mRNA 特异性表达于DRG 和TG 小 族受体属于G 蛋白偶联受体(GPCR)，这类受体具 型神经元，这些受体被定义为感觉神经元特异性受 [4] [2] 有良好的药物开发历史 Mrg 受体家族自发现起 体 (sensory neuron-specific G protein-coupled receptors, 便引起人们的关注，随后的研究显示该家族受体可 SNSRs) SNSRs 隶属于Mrg 家族[2] 能标识了许多神经回路并参与对疼痛的调节，是开 Mrg 家族成员命名较多，为避免复杂化，本文 [7] [8] 发 中枢副作用的镇痛药物的潜在靶点 Mrgs 的 采用Choi 等 和Gustafson 等 推荐的“Mrg ”命名 发现对镇痛的理论研究和实际应用都有重要意义