抗菌药和抗真菌药upload.ppt

第3章 合成抗菌药 Chapter 3 Synthetic anti-bacterial agents Main Contents Section I Synthetic Anti-bacterial agents 合成抗菌药 磺胺类抗菌药和抗菌增效剂: 代表药物：磺胺甲噁唑,甲氧苄啶;(P223) 喹诺酮类抗菌药: 代表药物：诺氟沙星, 左氟沙星(P229) Section II 抗结核药 合成抗结核药: 代表药物：异烟肼、盐酸乙胺丁醇; 抗结核抗生素: 代表药：利福平。 Section III Synthetic Anti-fungus agents 合成抗真菌药 唑类抗真菌药: 代表药物 ：氟康唑; 非唑类抗真菌药: 代表药：特比萘芬。 Section IV Anti-fugus agents 抗真菌药物 Antimicrobial agents Definition: Antimicrobial agents are the drugs which could inhibit or kill the pathogenic microorganism. Section I 喹诺酮类抗菌药 （一）喹诺酮类药物的发展 ?第一代喹诺酮类抗菌药 第二代喹诺酮类抗菌药 第二代和第三代喹诺酮类抗菌药为在喹诺酮的6-引入氟原子，使得此类药物具有良好的组织渗透性，药代动力学参数及吸收、分布代谢状况均佳。 具有抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌及支原体、衣原体、军团菌及分枝菌都有明显的抑制作用，特别是对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌的抗菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临床上用于治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病。 第二代喹诺酮类代表物 诺氟沙星 (Norfloxacin) 环丙沙星 (Ciprofloxacin) 氧氟沙星 (Ofloxacin) 左氟沙星 (Levofloxacin) 依诺沙星 (Enoxacin) 洛美沙星 (Lomefloxacin) 培氟沙星 (Perfloxacin) 氟洛沙星 (Fleroxacin) Some Structures of 2’TDs 第三代喹诺酮类代表物 第四代喹诺酮类抗菌药物 Mechanism 喹诺酮类药靶点：DNA拓扑异构酶Ⅱ, 又称回旋酶gyrase。 DNA拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶，能催化DNA断裂和结合，控制DNA拓扑状态。在RNA转录过程中，拓扑异构酶参与超螺旋结构模板调节。主要存在两种哺乳动物拓扑异构酶。 （二）诺氟沙星（Norfloxacin） 【又名】氟哌酸； 【Chemical Name】：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸； ?【Usage】为第三代喹诺酮类药物，用于敏感菌所致的泌尿道、肠道等感染性疾病 【Properties】 1． 诺氟沙星母核为喹啉环，由于3-羧基，7-哌嗪基，因此具有酸、碱两性，可溶于盐酸或氢氧化钠溶液中。 2． 诺氟沙星在室温下较稳定，遇光分解颜色变深。 ? （三）环丙沙星（Ciprofloxacin） 【又名】环丙氟哌酸； 【Chemical Name】1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸， 【Usages】临床以其盐酸盐一水合物制成片剂供口服，以其乳酸盐供注射用。 【Properties】 稳定，但加热或光照可致分解。 为第三代喹诺酮类药物，抗菌谱与诺氟沙星相似。 （四）氧氟沙星(Ofloxacin) 【又名】氟嗪酸；【Chemical Name】(±)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸， 氧氟沙星为第二代喹诺酮类药物，结构中3-为手性碳原子， 其左旋体称为左氟沙星(Levofloxacin)抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）2倍。 氧氟沙星主要用于革兰阴性菌所致的呼吸道、扁桃体、泌尿道等感染。 Synthesis Route-1 Synthesis Route-2 （五）依诺沙星（Enoxacin） [又名]氟啶酸; [Chemical Name] 1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-1,8-二氮萘-3-羧酸， 第二代喹诺酮类药物，具有广谱抗菌活性，抗菌谱与氧氟沙星相似。 喹诺酮类药物的毒性 （六）喹诺酮类药物的构效关系 1． 3-羧基和4-羰基是活性必须基团，如果被其他取代基取代则活性消失。 2． 1-取代基对活性影响大，若为脂肪烃基取代，以乙基或乙基体积相近的取代基为好；若为脂环烃基取代，以环丙基最好；若为芳烃基取代，可以是苯基或其它芳烃基。 3． 5-以氨基取代最好。 4． 6,