解析辅助内分泌治疗研究更新结果-湖南肿瘤化疗治疗质量控制中心.ppt

BIG1-98回答的问题 作为初始辅助治疗，5年弗隆是否优于5年TAM? 序贯治疗是否优于AI单药治疗？  中位随访26月显示对远处转移事件的控制似乎已经预示着中位随访61月显示的改善总生存的趋势, 尽管TAM组有25.2%患者选择交叉到来曲唑组 在随访时间中, 所有患者都能完成研究治疗方案, 在已知的安全性方面，AI和TAM相似 试验背景 26月首次核心分析的结果导致TAM组揭盲 619 (25.2%)例患者选择性换药至LET 绝大多数在3-5年换药 换药后来曲唑平均用药时间18个月 更多淋巴结阳性 (47% vs. 29%) 和肿瘤大小 2 cm (35% vs. 26%) IPCW分析的作用 选择性换药 →删失数据，数据不完整 →误差修正 →重新估计回归模式的参数 →用IPCW分析改正因删失造成的误差 →得出相对合理的结论 弗隆将要回答的临床问题？ DISEASEFREE 最佳辅助疗程：来曲唑10年治疗? Tamoxifen 2-3 years 3840 pts ER+ or PgR+ I-III 期乳腺癌 DFS Activated 11/06 NSABP B42 试验设计 来曲唑5年 安慰剂5年 AI 5 years AI 3-2 years R A N D O M I ZATION MA.17R: 5 vs 5 年辅助AI治疗 ANY AI 安慰剂 来曲唑 根据既往是否使用TAM分层: TAM 5 yr 5 yr 0-2 yr 3-5 yr S LE SOLE 试验设计 随机 4 - 6 年辅助内分泌治疗后 持续来曲唑 治疗 5 年 间断来曲唑治疗5年（每年3个月间歇） 谁是最好的AI - FACE 主要研究终点 无病生存率 次要研究终点 安全性 总生存率 无远处转移生存率 至对侧乳腺癌发生时间、乳腺癌特异生存率 早期乳腺癌 ER+ and/or PgR+ 绝经后 淋巴结阳性 阿那曲唑 1 mg/d 随机 来曲唑 2.5 mg/d ER = estrogen receptor; PgR = progesterone receptor; HR = hazard ratio. N=~4000 总 结 弗隆是目前唯一证实在辅助治疗中有总生存优势的AI 初始治疗仍是目前优先考虑的辅助治疗策略 期待弗隆回答更多的临床问题 谢 谢 * * BIG 1-98核心分析在2005年揭盲后，由于来曲唑的治疗优势，他莫昔芬单药治疗组中有25.2%即619名患者选择交叉至来曲唑治疗组。交叉至来曲唑治疗组大多数是在使用了3~5年以后交叉，交叉后使用弗隆的中位时间是18个月,交叉的人群相对是比较高危的人群，比如淋巴结阳性或是肿瘤直径大于2厘米的患者， 研究分析方法采用的意向治疗分析（ITT）和删失分析两种方法。 ITT分析不太有利于来曲唑，因为它稀释了来曲唑的疗效；删失分析目前是有利于来曲唑还是他莫昔芬还不确定，有可能不利于他莫昔芬，因为他莫昔芬患者已经出现转移是不能转换到来曲唑的，这一点来说是不利于他莫昔芬的，同时它也有可能不利于来曲唑，由于高危患者中很多患者选择到来曲唑，所以在复发事件方面有可能不利于来曲唑。最终的终点会到哪里，目前还不能给出答案。 * * 来曲唑与他莫昔芬单药治疗76个月的ITT分析显示，来曲唑改善无病生存，降低总死亡和远处转移风险分别为12%，13%和15%。其中无病生存率的改善和远处转移风险的降低均具有统计学意义。同时，也显示出总生存的改善趋势。 * As noted earlier, it is important to emphasize that, due to the crossover of patients (N=619; 25.2%) from the TAM arm to LET, which occurred following the reporting of the PCA results in 2005 and the subsequent unblinding of the TAM arm, both the ITT analysis as well as the censored analysis are subject to potential biases. The ITT analysis likely underestimates the treatment effect of L