子宫内膜异位症中雌激素合成通路调控机制的研究-北京大学第一医院.doc

公示格式及内容要求： 北京市科学技术奖候选项目公示 项目名称： 2、候选单位（含排序）： 3、候选人（含排序）： 4、项目简介（与申报推荐书项目简介一致）： PGE2和IGF-1致使内异症中关键酶芳香化酶和类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）及雌激素受体亚型β（ERβ）活性增强的重要机制，及二甲双胍通过抑制酶活性在疾病发生发展中发挥的重要保护作用，为揭示炎性腹腔微环境对内异症发病机制的影响提供关键性数据支持，同时为JNK和IGF-1R抑制剂及二甲双胍成为内异症治疗的可能靶向药物提供开创性研究。高雌激素水平引起内异症患者子宫内膜容受性的下降，是内异症合并不孕的主要原因。进而在基础研究基础上，揭示了不孕患者白血病抑制因子（LIF）与子宫内膜容受性的关系，应用生育指数EFI评估生育能力，指导生育计划和策略，为内异症合并不孕患者寻找新药物治疗分子靶点提供理论依据；为患者术后助孕时机和策略的选择提供临床指导。 成果产生的价值 本项目深化了表观遗传学的调控理论，对于揭示内异症的发病机制、探寻内异症的治疗新靶点具有重要价值。继本项目之后，国内外同行包括美国、瑞士、意大利、北京、上海等地也相继开展了SF-1甲基化在肾上腺、骨髓等领域的研究，形成了SF-1和ERβ与雌激素合成通路的新领域。本项目共发表论著45篇，其中SCI论著23篇，SCI论著被引用561次，他引483次，10篇代表性论著他引221次。SCI论著单篇平均被引用24.2次，其中13篇雌激素合成通路调控论著单篇平均被引用35.0次。发表的论著被除中国外的45个国家，超过100所国际知名研究机构，New Engl J Med、Lancet、Nat Rev Endocrinol等杂志的高水平论文引用。研究成果在国际及国内学术会议上进行大会报告16次；获得国际及国内大会优秀成果奖励7次，得到国内外同行的高度评价与关注。 5、相关证明材料： 四、代表性论文、著作发表情况及第三方评价 4.1代表性论文、著作发表情况（限10篇） 检索机构 序 号 论文(著作)名称 刊名/ 出版社 影响因子 发表时间 (年月日) 通讯 作者 第一 作者 论文全部作者 SCI他引次数 EI 他引次数 他引 总次数 年卷期页码 是否国内完成 J Clin Endocrinol Metab 5.5 2007.5.22 Serdar Bulun 薛晴 Xue Q, Lin Z, Yin P, Milad MP, Cheng YH, Confino E, Reierstad S, Bulun SE 73 73 2007, 92(8)： 3261-3267 1080-1084 是 5 Metformin inhibits StAR expression in human endometriotic stromal cells via AMPK-mediated disruption of CREB-CRTC2 complex formation J Clin Endocrinol Metab 5.5 2014.5.13 薛晴 周应芳 徐嘉宁 Xu JN, Zeng C, Zhou Y, Peng C, Zhou YF, Xue Q 3 3 2014, 99(8): 2795-2803 是 6 Methylation of a novel CpG island of intron 1 is associated with steroidogenic factor 1 expression in endometriotic stromal cells Reprod Sci 2.5 2013.7.30 薛晴 薛晴 Xue Q, Xu Y, Yang H, Zhang L, Shang J, Zeng C, Yin P, Bulun SE 6 6 2014, 21(3): 395-400 是 7 Reproductive performance after surgery for endometriosis: predictive value of the revised American Fertility Society classification and the endometriosis fertility index. Gynecol Obstet Invest 1.7 2014.3.1 薛晴 曾诚 Zeng C, Xu JN, Zhou Y, Zhou YF, Zhu SN, Xue Q 4 4 2014, 77(3): 180-185 是 8 C-Jun NH2-Terminal Kinase and p38 Inhibition Suppresses Prostaglandin E