变应性鼻炎的发病率近年来呈上升趋势严重影响人类的健康与生活.pdf

· o 14 668 · JCiinOt。rhin0IaryngolHeadNeckSurg(China)，Jul2009 0Jz3N— — · 综 述 · N F — KB 及 其 相 关 分 子 在 变 应 性 鼻 炎 中 的 作 用 赵建东△ 王彦君 王世振 孔维佳 [关键词] 鼻炎，变应性；NF-B [中图分类号] R765．21 [文献标志码] A [文章编号] 1001—1781(2009)14—0668—05 变应性鼻炎的发病率近年来呈上升趋势 ，严重 轻链基 因增 强子 B序列 (5，_GGGACTTTCC一3) 影响人类 的健康与生活质量。随着基础和临床免 特异性结合 的核蛋 白因子 ，故称之为核 因子 B。 疫学的进展，变应性鼻炎的发病不仅仅是传统观念 此后 ，在许多其他类型的细胞中都发现有NF-~B的 所认为的IgE介导的鼻黏膜 I型变态反应 ，而且是 存在 。NF-~B是一类具有多向转录调节作用 的核 易感个体接触致敏变应原后 导致的包含 IgE介导 蛋白因子 ，广泛存在于多种组织的多种细胞 中，具 的炎症递质的释放和多种免疫活性细胞 、细胞因子 有广泛的生物活性 ，激活后参与许多基因的转录调 参与的鼻黏膜慢性炎症性疾病。Thl／Th2细胞 因 控，在感染、炎症反应、免疫反应 、细胞分化与凋亡 子网络的失衡 ，引发了以鼻腔黏膜 Th2免疫反应为 及其他应激反应 中发挥重要作用。NF_JcB通过调 主的变态炎症反应 ，后者启动了相关黏附分子 (如 节免疫和炎症相关因子及炎症递质之间的级联放 ICAM一1)、趋化因子 (如 eotaxin)等的表达，促使炎 大瀑布效应 ，在炎症和免疫反应中起枢纽作用，因 症细胞如肥大细胞和嗜酸粒细胞 向鼻黏膜移行、聚 此在探讨和治疗变态反应性疾病中备受关注。 集，使 B淋 巴细胞合成并释放 IgE结合于肥大细 1 NF-KB的组成及结构特点 胞 、嗜碱粒细胞表面，引发变应性鼻炎。分子遗传 在哺乳动物中，NF—B通常是 以2种 Rel家族 学研究发现，鼻部变态反应性疾病受到多基因的遗 蛋 白构成 的同源或异源复合物 的形式存在 ，包括 传控制 ，对该病致病基因的研究发现有多个与它相 RelA (p65)、NF—JcB1(p50，p105前体)、NF—KB2 关的候选基因区，如与 IgE水平相关的 llql3区和 (p52，p1OO前体)、C—Rel和 RelB5种亚基n。除 细胞因子基 因簇 5q31及 12q，而较为热点的就是核 RelB外均能形成 同源或异源二聚体 ，其 中最常见 因子 (nuclearfactorkappaB，NF-~B)对变态反应 的为 p65／p50异二聚体，也是其活性 的主要形式。 性炎症的参与。 Rel蛋 白家族成员的N一末端都有一个约 300个氨 NF—KB是由Baltimore和Sen等 (1986)首次在 基酸组成的结构保守区，称为 Rel同源 区(Relho- 小鼠成熟 B淋 巴细胞 中发现的能与免疫球蛋 白 mologydomain，RHD)，此区具有介导 NF—JcB由细 胞质向细胞核转移 的核定位信号 (nuclearloealiza- 基金项 目：山东省 自然基金青年基金资助 (No：Q2006C1O) 华中科技大学 同济 医学院附属协和 医院耳鼻 咽喉科 (武 tionsequence，NLS)、介导 Re