丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及-世界中医药.pdf

世界中医药　２０１７年２月第１２卷第２期 ·２４７· 丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作 用及基因组ＤＮＡ甲基化水平和甲基化转移酶的影响 １ ２ ２ ２ ２ ２ ３ 张　颖 　周明学　李思耐 　任　攀 　刘卫红 　尚菊菊　刘红旭 （１首都医科大学附属北京潞河医院中医科，北京，１００１４９；２首都医科大学附属北京中医医院北京市 中医研究所，北京，１０００１０；３首都医科大学附属北京中医医院中医心内科，北京，１０００１０） －／－ 摘要　目的：研究丹红注射液对高脂喂养的ＡｐｏＥ基因敲除（ＡｐｏＥ ）小鼠动脉粥样硬化（Ａｓ）斑块的干预作用及基因组 －／－ ＤＮＡ甲基化水平和ＤＮＡ甲基化转移酶（ＤＮＭＴｓ）的影响。方法：将４０只８周龄雄性ＡｐｏＥ 小鼠高脂饲料喂养６周后随 机分为模型组、阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥）（阳性对照组）、丹红注射液低剂量组和高剂量组（ｎ＝１０），给予药物腹 腔注射６周后。检测其血清总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ Ｃ）水平。行ＨＥ染色，图像分析测量小鼠主动脉Ａｓ斑块面积。采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法检测小鼠血清基因组甲基化 水平，采用ＥＬＩＳＡ法检测各组小鼠血清ＤＮＭＴｓ水平。免疫组化染色，图像分析测量小鼠主动脉 Ａｓ斑块内ＤＮＭＴ１的表 达。结果：与模型组相比，丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清ＴＧ水平明显降低（Ｐ＜００１）、丹红注射液高剂量组 ＬＤＬＣ水平明显降低（Ｐ＜００１），丹红注射液低剂量组ＨＤＬＣ水平明显升高（Ｐ＜００５），丹红注射液高剂量组小鼠动脉 粥样硬化指数显著降低（Ｐ＜００１）。丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清基因组甲基化和ＤＮＭＴｓ水平显著降低（Ｐ＜ ００１）。丹红注射液与模型组相比，丹红注射液组Ａｓ小鼠的校正后主动脉Ａｓ斑块面积显著降低，以及斑块内ＤＮＭＴ１表 达显著降低（Ｐ＜００１）。结论：丹红注射液可降低Ａｓ小鼠血脂水平，减少Ａｓ斑块面积，其机制可能与降低Ａｓ小鼠血清基 因组甲基化水平和整体ＤＮＭＴｓ水平和抑制Ａｓ小鼠主动脉斑块ＤＮＭＴ１表达有关。 关键词　动脉粥样硬化；丹红注射液；ＤＮＡ甲基化；血脂异常；ＤＮＡ甲基化转移酶１ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＤａｎｈｏｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃＰｌａｑｕｅａｎｄＧｌｏｂａｌＧｅｎｏｍｉｃＤＮＡＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄｔｈｅＤＮＭＴｓｉｎＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃＭｉｃｅ １ ２ ２ ２ ２ ２ ３ ＺｈａｎｇＹｉｎｇ，ＺｈｏｕＭｉｎｇｘｕｅ，ＬｉＳｉｎａｉ，ＲｅｎＰａｎ，ＬｉｕＷｅｉｈｏｎｇ，ＳｈａｎｇＪｕｊｕ，ＬｉｕＨｏｎｇｘｕ （１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴＣＭ，ＢｅｉｊｉｎｇＬｕｈｅＨｏｓｐｉｔａｌａｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４９，Ｃｈｉｎａ；２ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１０，Ｃｈｉｎａ； ３ＢｅｉｊｉｎｇｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏ