肥胖相关代谢症候群与减肥药-卫生福利部国家中医药研究所.pdf

J Chin Med 24(2): 261-277, 2013 261 DOI: 10.3966/101764462013122402007 肥胖相關代謝症候群與減肥藥 1 2,3,4,* 5 1 三軍總醫院新陳代謝科，台北，台灣 2 國立陽明大學藥理研究所，台北，台灣 3 衛生福利部國家中醫藥研究所，台北，台灣 4 財團法人志英植物研究發展基金會，台北，台灣 5 國防醫學院藥理學科，台北，台灣 101 11 30 102 1 23 肥胖及體重過高會引起高血壓、第二型糖尿病、血管硬化、癌及其他代謝症候群。抑制 食慾或降低對營養吸收是防止肥胖相關代謝症候群的首要。已知有超過 40種以上內分泌、 神經肽、酶、細胞信息傳遞分子、及其作用的受體參與體重的調控。而從脂肪細胞及滲透到 脂肪組織的巨噬細胞所分泌的瘦體素、脂連素、色素上皮細胞衍生因子、胰島素抗藥素、發 炎體及其他發炎性脂肪細胞素都與代謝症候群相關。這樣複雜的關係及不同因素間的回饋作 用使得開發處理肥胖新藥不易成功，但是它們仍是開發減肥藥之作用標的。 Accomplia是大 麻受體 (CB1 ) 抑制劑，Sibutramine是單胺回收抑制劑，由於產生嚴重毒性而自減肥藥市場下 架，促使藥廠開發二種作用機理不同藥物合一的新配方，以降低藥物毒性。如 Orexigen藥廠 的 Contrave (bupropion 加 naltrexone )及 Empatic (bupropion 加 zonisamide ) ，與Vivus藥廠的 Qnexa (phentermine 加 topiramate) 。以上顯示，透過多重藥物標的以預防或處理代謝症候群這 樣多因素引起的疾病，是很重要的原則。緘默信息調整蛋白質，被認為是處理老年病之標的， 而從葡萄得到的白藜蘆醇，在高濃度或高劑量可活化緘默信息調節蛋白質，它也有其他作用機 理，而比它作用更強的物質也被報導過。除了這些，不少植物藥及中藥被報導將是有用的能量 攝取或食慾抑制劑。 關鍵字：植物藥、代謝症候群、肥胖、緘默信息調整蛋白、中藥 一、肥胖的流行病學調查 為肝癌。如BMI 為35 ～40 之男人，肝癌增加4.52 倍，而BMI 為25 ～30 者，除肝癌外，胰臟癌、 在美國，一些大型的流行病學調查，指出超 2 腸胃癌、腎癌也增加 。美國約2/3 之成年人及 重及肥胖【指體質指數（Body mass index, BMI）， 1/3 的兒童及青年人體重過重，每年有9 萬人因癌 2 也就是體重（公斤）／（身高（米）），超過25 者】， 死亡者與體重過重有關，全世界則有三億人過重， 1-3 2 患癌症風險增加 。在肥胖者，因癌症而死亡的 在開發中國家，過重的人口也快速增加 。胖子的 比值，男性升高1.52 倍、女性升高 1.62 倍，主要 血中，胰島素、類似胰島素生長因子I （insulin- * 聯絡人：陳介甫，國立陽明大學藥理研究所，11221 台北市北投區立農街二段155 號，電話：02 ，電子 郵件信箱：chiehfuchen@ 262 肥胖相關代謝症候群與減肥藥 like growth factor I, IGF-I ）升高，從脂