人脐血造血干细胞治疗1型糖尿病的过程.docVIP

人脐血造血干细胞治疗1型糖尿病的过程 1简介 干细胞在人大多数的组织。它们有助于组织分化，发育，再生，重塑，及补充和/或病变组织。这些组织特异性干细胞通常会显示很大的异质性，细胞为基础的治疗难以分离。作为一种特殊的组织，脐带发育中的胚胎或胎儿胎盘。在早期胚胎发育的第三周脐带形成，胎儿是通过一个连接柄连接（即脐带）胎盘。胚胎发育过程中，胎盘和胎儿通过氧气和营养。分娩后，脐带血液和/或他们的干细胞可以很容易地收集应用临床。没有道德问题移植物抗宿主病（GVHD）低风险和快速可用性[1]。人类脐带血的独特性再生医学提供了一种替代源干细胞。 1型糖尿病（T1D）是T细胞介导的??自身免疫性疾病，胰岛β细胞。全世界数百万T1D患者的必须每天注射胰岛素以维持生命。但是，它不能治愈。迄今为止，许多方法，以治愈T1D [2-9]。总之，自体免疫控制是预防和治疗T1D重中之重，β-细胞和重（例如，胰岛移植和干细胞的胰岛素分泌细胞）。如果不加以解决，自体免疫细胞能这些β-细胞的，并限制他们治疗。由于T1D自体免疫反应和免疫调节的多克隆全球性问题的性质，在预防试验分别针对不同免疫系统T1D方法都没有成功 [3]。因此，已经被提出免疫干预。干细胞。长期以来，大部分干细胞的工作重点。近年来，越来越多的证据表明，干细胞作为免疫调节剂，可导免疫反应，这可能反过来成为一种新的方法来克服T1D[4,7,10]自身免疫功能。免疫调制的多可以实现干细胞体外培养。在共培养，T1D衍生T效应细胞和/或调节性T细胞可以CB - SC或细胞和[4,10,11]。这次审查脐带血干细胞中的最新进展。对这些细胞使用三个关键控制自身免疫胰岛β-细胞群的保护克服胰岛素细胞的短缺。 2脐带血干细胞简介 人脐血干细胞包括造血干细胞（HSC）多能干细胞（CB - SC）间质干细胞（MSC），内皮细胞的祖细胞(EPC)[13]。和EPC[14]。在这里，我们着重在干细胞的新类型CB -SC。我们凭借独特到一个非组织培养处理的塑料培养皿表[10,12]（图1）。表型特征表明，显示胚胎细胞标记物（如转录因子- 4和Nanog的阶段特异性胚胎抗原（SSEA-3和SSEA - 4）和白细胞共同抗原CD45，但是它们对血细胞系（例如，CD1aCD3，CD4，CD8 CD11b， CD11c， CD13，CD14，CD19CD20，CD34CD41a，CD41b，CD83和CD133）。此外，C主要组织相容性复合体（MHC）非常低免疫原性刺激同种异体淋巴细胞增殖[11,12]。他们可以在三个不同的诱导细胞（图1）。更具体地说，CB形态培养皿抵抗的分离方法（胰酶/ EDTA），因此。在体外和体内实验已经证明了的CB - S治疗 T1D的潜力3控制自身免疫及相关的分子机制3.1抑制病人的T1D源性胰岛β-细胞的增殖特异性T细胞克隆糖尿 在健康的捐助来源的T细胞，会CB钪显示通过表面分子计划死亡配体-1（PD的- L1）和分泌的一氧化氮（NO）[11]一对CD4 + T细胞和CD8 + T细胞的免疫调节，具有类似的机制作为海安[4,15]免疫调节。会CB钪，可显着抑制细胞增殖有丝分裂原植物血凝素（PHA）的刺激淋巴细胞[11]。为了进一步确定的CB - Sc在T1D的治疗潜力，我们探讨胰岛β-细胞的CB钪直接调制谷氨酸脱羧酶（GAD）的特异性CD4 + T细胞克隆产生的T1D患者。结果表明，这种T细胞与抗原提呈细胞（APC）和不同剂量谷氨酸脱羧酶肽刺激的克隆增殖显着，尤其在较控制组的CBSC没有存在的CB -资深大律师（图2下降）。这进一步抑制了水流对羧基琥珀酰亚胺酯（CFSE）流式细胞仪确认标记的T细胞（数据未显示）。因此，这些数据表明，会CB -资深大律师有可能抑制谷氨酸脱羧酶特异性T细胞。 3.2虽然效应T细胞或缺陷抗原提呈细胞可以发挥作用，越来越多的证据表明，无论是在调节型T细胞异常细胞数量或功能外，与启动和T1D进展相关无论是在糖尿病患者和动物模型[16， ，17]。Tregs的手法正在成为发展成功的免疫预防和治疗T1D最有吸引力的研究热点。我们是第一组使用会CB - SC来纠正功能缺损的CD4 + +调节性T细胞CD62L的，从而预防糖尿病的发生和逆转显性糖尿病是一种自身免疫性引起的糖尿病非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型[7,10] 。机理研究表明，糖尿病的控制与全身免疫Th1/Th2细胞因子的改变，包括恢复平衡血液中，以及在相关的地方性法规胰岛通过一个独特的分布格局转化生长因子-β1（转化生长因子-β1环）可以保护对淋巴细胞浸润胰岛β细胞。此外，在T1D患者的临床试验还表明，调节性T细胞发挥了自身免疫控制至关重要的作用。哈勒等人。指出，自体脐血输注是安全的，并提供一些内源