介入治疗肝细胞癌的新进展.docVIP

稿件 介入治疗肝细胞癌的新进展 吴卿杰 综述 （嘉兴市第二医院放射科，浙江 嘉兴 314000） 【摘要】介入治疗已逐渐成为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)患者非手术治疗的首选方案。目前经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)为主要的介入治疗模式，然而仅仅依靠单纯的TACE不能彻底杀灭肿瘤细胞，患者的生存期仍不理想。近年来，随着非血管介入治疗技术的不断进步及分子靶向药物的问世，介入治疗HCC已逐渐发展了一系列以肝TACE为基础的多种介入方式协同使用及分子靶向药物联用来提高疗效。现就将介入治疗HCC的新进展予以综述。 【关键词】经导管肝动脉化疗栓塞术；肝细胞癌；介入；非血管；分子靶向药物 原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC)是肝脏最常见的原发恶性肿瘤，而HCC占90％以上。在我国HCC为常见的恶性肿瘤之一，绝大多数是在慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化基础上演变而来，恶性程度高，预后差，根治性手术切除是首选治疗方法。但大多数患者就诊时已是中晚期，仅有1O%～15%可手术切除[1]。 介入放射学的发展，为HCC的治疗开辟的新的道路，大大改善的中晚期HCC患者的生存质量，延长其存活期。在多种介入方式中以经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)的应用最为广泛且疗效较为肯定。但是单纯TACE介入治疗的方法虽然可延长中晚期HCC病人的寿命，甚至少部分病人经治疗后可行Ⅱ期手术切除病灶，却始终无法治愈中晚期HCC。而且TACE治疗HCC亦存在肿瘤坏死不完全、肿瘤复发与转移、肝功能损害及乏血供肿瘤治疗效果不佳等局限性[2]。近年来，随着非血管介入治疗技术的不断进步及分子靶向药物的问世，逐渐形成了一系列以肝TACE为基础的综合治疗HCC的方法，本文就多种介入方式协同使用及分子靶向药物联用治疗中晚期HCC的新进展进行综述。 1 TACE联合非血管介入治疗HCC 传统的TACE术即经导管动脉化疗栓塞采用Seldinger法行股动脉穿刺插管，超选择至肿瘤供血动脉后注入化疗药物及栓塞剂，以期达到治疗目的。其机理为：TACE靶向灌注药物及动脉栓塞，使肿瘤内血运受阻，化学消融剂不易被血液冲走[3] ，有利于化学消融剂的弥散，扩大作用范围，增强其细胞毒效应,使大量的肿瘤细胞液化坏死，肿瘤内纤维间隔崩解以起到肿瘤治疗作用。20世纪90年代后，随着非血管介入治疗技术的不断改进，其适应症逐渐放宽，经非血管途径介入治疗肝癌，尤其是对中、晚期肝癌有着明确的治疗疗效，日益受到广泛的重视[4]。TACE联合非血管介入治疗HCC可以有相互补充、协同的作用，常用的方法有：TACE联合无水乙醇注射术或乙酸注射术、TACE联合射频消融术、TACE联合碘放射粒子及化疗粒子植入术及TACE联合氩氦靶向冷冻治疗术等。 1.1 TACE联合无水乙醇注射术 TACE联合无水乙醇注射术(TACE and percutaneous ethanol injection therapy，PEI)或乙酸注射术(TACE and percutaneous acetic acid injection therapy，PAI)是指在TACE术后患者病情稳定的情况下进行PEI或PAI的周期治疗，具体方法为：在影像设备如B超或CT引导下将酒精针经皮穿刺至肝内肿瘤处（尤其为肿瘤内碘油沉积稀疏区），回抽确定无血或无胆汁时注射医用无水乙醇或25%～5O%乙酸。PEI及PAI的作用机理为：无水乙醇或乙酸均能造成肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞脱水、蛋白凝固，致使肿瘤内的血管及其周围组织脱水挛缩，形成局部血管收缩、变性及内皮细胞破坏、血栓形成，最终导致肿瘤内血供中断、肿瘤纤维化。朱芳来等[3]研究表明TACE联合PEI治疗原发性肝癌疗效明显高于单纯TACE。 1.2 TACE联合射频消融术 TACE联合射频消融术(TACE and radiofrequency ablation，RFA)。射频消融术在1990年由Rossi和Gahan等最先报道动物肝脏组织消融，自20世纪90年代被引入临床，并在近年来广泛受到关注，被认为是治疗肝脏原发性及继发性恶性肿瘤最有前途的方法之一。RFA方法及作用机理：在B超或CT引导下将多极射频针刺入肝脏病灶处，确定位置、路径、深度无误后开始治疗，射频针发出的高频射频波可以使组织产生等离子震荡，离子相互摩擦产生热量．局部温度可达80～110℃ ，致使肿瘤细胞蛋白质凝固、碳化，造成细胞消融。而射频波形成的高温使肿瘤周围血管凝固，从而在肿瘤周围形成反应带，可以防止肿瘤转移。射频的热效应亦可以增