吡柔比星术中冲洗预防乳腺癌术后复发临床探究.docVIP

吡柔比星术中冲洗预防乳腺癌术后复发临床探究文章编号：1008-6919（2007）09-0106-02 中图分类号:R737.9 文献标识码：A 【实验研究】 【摘要】 目的 了解吡柔比星（THP）在乳腺癌术中冲洗对预防乳腺癌术后局部复发的疗效。方法随机对照试验。共纳入乳腺癌患者160例，对照组患者术中常规使用蒸馏水冲洗，试验组患者术中使用30mg/300ml吡柔比星溶液冲洗、浸泡10分钟。结果试验组患者术后局部复发率与对照组相比明显减少（P＜0.05），未见明显不良反应。结论吡柔比星溶液乳腺癌术中创面冲洗、浸泡是一种简单有效的方法，对预防及减少乳腺癌术后局部复发有一定疗效。 关键词：吡柔比星 乳腺癌 术中冲洗 预防局部复发 本研究采用吡柔比星溶液在乳腺癌术中行伤口局部冲洗观察其临床应用效果及安全性，以探讨预防乳腺癌术后伤口种植转移方法的可能性。现报告如下： 1 对象和方法 1.1对象 患者均为1996年6月至2004年1月间我院住院手术治疗的临床可触及肿块的乳腺癌病例，共纳入460例,均为女性,术中均有病理切片证实为乳腺癌。手术方式为改良根治术者、标准根治术及保乳术。两组患者一般情况见表一。 1.2方法 患者随机分为2组，其中试验组236例；对照组224例；试验组于乳腺癌手术结束清扫、缝合皮肤前先用蒸馏水冲洗伤口后,再将30mg的吡柔比星溶于300ml注射用水，反复冲洗手术野，使药液浸及周围皮瓣及胸壁,冲洗、浸泡时间为10分钟。然后放置引流管,缝合皮肤完毕后包扎伤口时将引流管接负压再吸去伤口内的残留药液。对照组于手术结束清扫时,缝合皮肤前仅用蒸馏水反复冲洗设泡伤口后缝合皮肤。 1.3随访 详细记录术后的全身及局部反应情况，并每月进行随访，如发现可疑病变即行活检，明确有无肿瘤复发。 1.4统计方法 用SPSS10.0软件包进行统计学分析，计量资料用x±s表示，采用两样本t检验，计数资料用x检验。以P0.05）。见表1。 2.2、手术后伤口愈合情况 两组患者的伤口愈合情况，见表2，试验组用吡柔比星溶液术中进行冲洗的病人的伤口愈合天数、皮瓣坏死及皮下积液发生的比例与对照组相比无明显统计学差异（P0.05）。见表2。 2.3乳腺癌术后局部复发情况 两组患者均随访2年，发生皮肤切口附近复发转移结节,试验组3例(复发率1.27%)，对照组11例(复发率4.91%)，结节经切取后证实为转移癌。两组病例经统计学处理, 提示试验组局部复发率明显低于对照组（x2=5.16，P=0.023＜0.05），具有统计学意义。 2.4不良反应 试验组有1例于术后第2天出现39℃以上高温，经检查术口局部未见明显的皮肤红热，后确诊为上呼吸道感染；所有患者均未出现明显的头昏、呕吐及白细胞减少。 3 讨论 乳腺癌患者术后局部复发是影响其生存率的重要因素之一。乳腺癌在诊治时多已存在亚临床的微小转移灶,亦有些是手术时有残留的癌细胞或显微镜下的残留,当然还有些可能因手术操作不当而造成的播散［1］。手术时冲洗术野的目的不仅在于无菌,更重要的是减少癌细胞的局部种植转移［2］。传统的冲洗方法，是经蒸馏水冲洗,但不能有效的冲尽残余的肿瘤细胞，残留在创面上的脱落肿瘤细胞易在局部伤口形成种植转移。而全身化疗由于药液经血循环到达伤口局部的浓度较低,很难杀灭伤口局部的脱落癌细胞,造成术后复发转移的可能。我们通过对两组患者进行不同溶液的术中冲洗，发现在预防乳腺癌局部种植转移方面，含吡柔比星溶液组优于单纯用蒸馏水组，分析可能有以下原因：1）吡柔比星是新一代蒽环类药物，能迅速进入癌细胞内，在G2期中止细胞增殖，阻止核酸合成而使癌细胞死亡，因此有强烈的抗肿瘤性。2）吡柔比星对乳腺癌细胞体外杀灭活性高：THP对于乳腺癌细胞的生长抑制作用优于阿霉素和表阿霉素 。在对MCF-7乳腺癌细胞株的吡柔比星IC50（ug/ml）测定时，发现IC50仅为0.033。在术中冲洗时，吡柔比星直接作用于脱落的乳腺癌细胞，由于吡柔比星对乳腺癌细胞有较高的抗癌活性，所以较低的浓度即可杀灭肿瘤细胞。3）吡柔比星能快速进入肿瘤细胞 ：THP溶液（10ug/ml）体外不同时间细胞定位比较，说明THP在10分钟就能在肿瘤细胞中达到较高的浓度，时间延长60分钟，并未增长它在药物中的浓度，在乳腺癌手术过程中，为避免细菌性感染，伤口暴露的时间不宜过长，而吡柔比星在较短时间内能迅速进入肿瘤细胞的特性，使其在较短的时间（10分钟）的冲洗过程中，保证疗效。 从试验组患者伤口愈合天数来分析，发现实验组与对照组的愈合天数基本一致，并不增加皮瓣坏死的发生。但试验组患者的淋巴液渗出较对照组相对为多，估计与伤口接触化学药物刺