抗生素在妊娠哺乳期合理应用.docVIP

抗生素在妊娠哺乳期合理应用妊娠哺乳期的妇女作为特殊的人群，当患有感染性疾病时，如何合理应用抗菌素，既能控制感染，又不至于对母儿造成不良影响，是每个产科医师十分重视的问题。为了保障母婴健康，应加强围生期抗生素的正确合理应用。 妊娠、哺乳期合并感染性疾病时，医生必须权衡抗菌药物的治疗作用及对围生儿的危害性。美国食品和药品管理局（FDA）根据药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类，以提示人们安全选用药物：A类：已在人类进行过病例对照研究，证明对胎儿无危害；B类：动物实验研究证明对胎儿无危害，但无人类的研究，或动物证明对子代有不良作用，但在人类研究中未发现有此类结果；C类：尚无很好的动物实验或人类研究发现对动物有不良作用，但在人类无研究资料证明；D类：对胎儿肯定有危害，但治疗作用大于其危害性，有时仍需使用；X类：对胎儿的危害性超过其治疗作用，可致畸形或严重的不良后果，孕期不应使用。至今尚无A类抗菌药物，妊娠哺乳期推荐使用B类抗菌素，慎用C类抗菌药物，不用D类或X类[1]。 1 妊娠期母儿对抗生素的药物代谢动力学特点 ①妊娠期胃肠道平滑肌张力降低，排空时间延长，加之早孕呕吐等反应，口服药物吸收少，药物达峰时间长。②孕期循环血量的增加，血液稀释，使抗菌药物分布容积增加，孕妇血药浓度降低。③妊娠期由于母儿代谢产物增多，肾血流量及肾小球滤过率增加，药物排泄快，半衰期缩短，血药峰浓度降低。④大多数抗菌药物以被动转运的方式通过胎盘屏障进入胎儿循环，使母体血药峰浓度降低。⑤抗菌药物通过胎盘屏障或乳汁进入胎儿或新生儿体内，由于肝脏尚未发育成熟，解毒功能不足，对药物的生物转化功能不完善，以及肾脏排泄功能低下，均能导致药物蓄积中毒。 2 妊娠哺乳期如何安全使用抗生素 2.1 药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切[2]。①不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于子宫膜，一般不受孕妇用药影响。②致畸不易感期：受精后8～14天内，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按“全或无”的规律发生影响的。③致畸高度易感期：受精后3～8周是胚胎发育的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，最易受药物和外界的影响而致畸。④致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形。⑤受精后第9周至足月：大多数器官分化已基本完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症。 2.2 哺乳期妇女使用抗菌药物必须权衡利弊，为了减少药物对乳儿影响，乳母可在哺乳后30～60min或下一次哺乳前3～4h服药，这段时间大部分药物在母体中被清除，乳汁中的药浓度将相对低些，必要时母体暂停授乳[3]。 3 妊娠哺乳期最常用且较安全的抗菌药物。FDA归为B类药 3.1 青霉素类：属B一内酰胺类，是广谱抗生素，其作用机制是破坏细菌的细胞膜，使细菌在繁殖期死亡，由于抗菌作用强、疗效高、毒性低久用不衰，其缺点是过敏反应，抗菌谱窄，不耐酸不能口服。第二代羟氨青霉素，第三代如美洛西林钠等半合成青霉素制剂弥补了上述缺点，而且抗菌谱广，对绿脓杆菌有较强的杀灭作用。 3.2 头孢菌素类：属B一内酰脂类，其理化特性，作用机制及临床应用方面与青霉素类似，其抗菌谱广，对酸对酶稳定，无毒性，不致畸。常用头孢氨苄、头孢拉啶、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢塞肟钠、头孢曲松钠均属第三代头孢菌素。 3.3 大环内脂类：其作用机制为阻碍细菌蛋白的合成，抑制细菌的生长，其抗菌谱与青霉素类似，血药浓度不高，但分布好，利用度高，毒性低。作为青霉素过敏的首选药，对支原体、衣原体、弓形体感染也有效。常用：红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、阿齐霉素。 4 妊娠哺乳期慎用的抗菌药物 4.1 氨基甙类：其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成导致细菌死亡，主要对革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性，主要有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星，属FDA的C类药，其中链霉素、妥布霉素为D类药，孕妇禁用。哺乳期乳汁中的浓度较低，乳儿胃粘膜不易吸收此类药物，但此类药物有耳、肾毒性，哺乳期仍需慎用。 4.2 喹诺酮类：其作用机制是抑制DNA的合成，导致蛋白质合成障碍，抗菌谱广，无致畸胎的作用。但动物实验证明，此类药物能影响幼龄动物的软骨生长发育，并有中枢神经毒性作用，因此哺乳期不宜使用。目前临床常用：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。 4.3 硝基咪唑类：其抗菌机制不明，为广谱抗菌药物，对厌氧菌、原虫、阿米巴和毛滴虫有效。有乳汁中的浓度与血浆浓度相似，动物实验证明，该类药物能使细菌基