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更昔洛韦治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效及动态排毒观察
更昔洛韦治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效及动态排毒观察摘要 目的 探讨更昔洛韦对婴幼儿轮状病毒肠炎治疗作用。方法 病程≤2d 、年龄6个月~2岁、有典型临床表现及大便轮状病毒阳性患儿76例,随机分为2组。治疗组予更昔洛韦针5~10mg/(kgd),加入1/2张葡萄糖盐溶液100mL中静滴,1次/d;对照组不用任何抗病毒药物,3d为1个疗程。治疗3d后每日用ELISA方法复测大便轮状病毒,直至转为阴性。结果 治疗组和对照组总有效率分别为88.1%和61.8%,两组比较差异显著(x2=20.42 P<0.05)。治疗组和对照组平均排毒时间分别为9d和16d,治疗组显著缩短;多元回归分析青蛙更昔洛韦影响大便排毒的主要因素。治疗组胃肠外并发症发生率2.94%,对照组20.45%,有显著性差异(x2=45.2 P<0.05)。结论 重症轮状病毒肠炎患儿早期短程静脉予更昔洛韦治疗,可缩短大便排毒时间,对减少传染源及胃肠外并发症有一定意义。
关键词 轮状病毒 肠炎 腹泻 更昔洛韦
更昔洛韦是具有广谱抗病毒活性的核苷类化合物,有报道该药对轮状病毒(rotavirus,RV)肠炎有较好疗效。本文通过随机对照试验及治疗后大便RV排泌情况的动态观察,以探讨更昔洛韦对RV的作用。
对象与方法
一、对象 2002年10月~2003年12月我院住院患儿、具备RV肠炎典型临床表现,且符合以下条件:年龄6个月~2岁,急性起病,病程在2d以内;ELISA快速一步法检测大便证实为RV感染(ELISA RV-Ag一步法试剂盒由美国TPI公司提供);入院前未用过任何抗病毒药物;病情程度为中重症者。按入院顺序随机分配,治疗组34例,男19例,女15例;对照组42例,男28例,女14例;两组年龄、体质量、病程、主要症状包括发热、腹泻呕吐等的发生率,有无合并代谢性酸中毒和低钾血症等资料经统计学处理均无显著差异(P>0.05),具有可比性。
二、方法 治疗组予更昔洛韦针(丽珠集团湖北科益有限公司生产,生产批号:040608)5~10mg/(kgd),加入1/2张葡萄糖盐溶液100mL中静滴,维持1h以上,1次/d;对照组不用任何抗病毒药物,两组其他治疗措施包括补液、合理饮食等相同,3d为1个疗程。疗程结束后复测大便RV,阳性者每天将大便置于清洁的玻璃瓶中,用ELISA方法进行检测,直至转为阴性。
三、疗效判定 治疗72h内粪便性状及次数恢复正常,全身症状消失为显效;治疗72h时后粪便性状及次数明显好转,全身症状明显改善为有效;否则为无效。显效率+有效率为总有效率。
四、统计学处理 应用SPSS11.0统计软件,根据资料类型分别采用成组设计的t、x2检验或Fisher精确概率检验。对影响大便排毒的因素进行Logistic多元回归分析
结果
一、两组疗效对比(表1)
二、大便排毒情况比较(表2)
三、大便排毒影响因素 采用Logistic多元回归分析。应变量为RV检测结果(1=阴性,0=阳性),进入逐步回归的变量包括治疗方案X1(1=更昔洛韦治疗,0=空白对照)、体质量X2、病程X3、年龄X4、治疗前症状评分X5等,选择进入标准为0.05,剔除标准为0.1,最后只有治疗方案引时模型。
四、胃肠外并发症 入院时已存在的胃肠外并发症不已入其中。治疗组1例并肺炎,发生率2.94%(1/34),对照组7例并支气管炎/肺炎、并心肌炎、热凉厥各1例,发生率为20.45%(9/42),P<0.05,治疗组胃肠外并发症发生率显著低于对照组。
五、不良反应 治疗组出现皮疹、呕吐加重、恶心等不良反应,治疗后血小板和白细胞均正常。
讨论
RV是我国婴幼儿秋冬季腹泻的主要病原,感染率达48.9%。RV感染后1~4d内出现病毒复制的2个高峰,诱导被感染的肠上皮细胞大量合成病毒的内毒素―非结构蛋白NSP4,导致细胞内钙离子积聚,并激活临近基底细胞膜上钙依赖性的氯离子通道,使氯化物分泌增多,随后NSP4引起小肠绒毛缺血性改变,激活宿主的肠神经系统,导致血管活性物质大量释放,肠黏膜液体平衡紊乱,从而导致临床上重症水样便、发热及呕吐等发生。因此在疾病早期给予有效的抑制RV药物有望减轻症状、提高疗效。本文显示治疗组总有效率高于对照组,提示更昔洛韦对轮状病毒肠炎有效;且更昔洛韦组平均排毒时间较对照组显著缩短,多元回归分析证实更昔洛韦是本组资料中影响排毒的主要因素,进一步证实更昔洛韦对RV有一定抑制作用。由于重症感染患儿在临床症状消失后仍能长时间从大便排毒,是重要的传染源,因此排毒时间缩短对减少传染源有积极意义。研究表明,在RV复制高峰,有些患儿可出现病毒血症,导致胃肠外多脏器损害,胃肠外感染可能是除脱水和酸中毒外的另一重要死亡原因。
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