抑郁症动物模型及其评价标准研究进展 - 天津中医药大学期刊网.pdf

第31 卷 第1 期 天津中医药大学学报 Vol．31 No．1 2012 年3 月 Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Mar．20 12 抑郁症动物模型及其评价标准研究进展 高 杉，李 苒 关键词：抑郁症；动物模型；评价标准 （ ） 中图分类号：R749.92 文献标识码：A 文章编号：1673－9043 2012 01－0057-04 抑郁症(Major depressive disorder)是极度危害人 1 改变生物学因素 类身心健康的常见精神疾病，主要表现为明显的情 研究证实抑郁症患者脑脊液中单胺类代谢产 绪改变，以悲伤或情绪不稳定为特征，轻度者表现 物明显减少，说明脑内单胺类递质减少可能参与抑 为心境不佳、兴趣缺失、自责、自我评价下降和乏力 郁症的发生，因此可以通过使用降低脑内单胺类 等，多伴有食欲和性欲下降、早醒和体质量减轻等 神经递质的药物诱发行为改变，从而建立抑郁症 症状，严重者可痛不欲生，悲观绝望，常有自杀倾向 模型。 [1] 。由于抑郁症所造成的疾病负担不断攀升，世界卫 1.1 药理学模型 生组织的全球疾病负担合作研究预测，到2020 年 1.1.1 利血平拮抗模型 利血平是一种囊泡再摄 抑郁症将成为第二大疾病负担源，在中国抑郁症的 取抑制剂，它使递质留在囊泡外，易被单胺氧化酶 疾病负担将位于恶性肿瘤、心脑血管和呼吸系统疾 降解，从而使去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多 [2] 病之前 。因此抑郁症严重的危害性迫切要求研究 巴胺（DA）和5－羟色胺（5－HT）耗竭，引起动物行为 [4] 者加速研究抑郁症的发病机制，以及开发疗效更好 和生理上的变化 。因此利血平处理的动物就会出 的抗抑郁药物。 现上眼睑下垂、体温下降、运动抑制，以及脑内神经 从抗抑郁药的发展中可见，最早期的抗抑郁药 递质的改变。预先使用抗抑郁药能够拮抗利血平引 主要是从临床观察中获得，带有很大的偶然性。随 起的这些症状，所以被广泛地用于新型抗抑郁药物 后的一系列抗抑郁药均借助于抑郁症动物模型，进 的筛选。 行大量的筛选和科学评价而获得。因此，抑郁症动 1.1.2 四苯嗪（TBZ）对抗模型 四苯嗪可排空单胺 物模型对抗抑郁药的发现和开发具有至关重要的 类神经末梢的神经递质（NE、DA、5－HT），但不影响 作用。抑郁症动物模型至少应符合3 个标准：1）表 它们的全合成过程。 因此，单胺氧化酶抑制剂 观信度：例如动物的行为特点看上去是否像人类的 （MAOIs）和三环类抗抑郁药（TCA）可对抗TBZ 的作 抑郁症。2）内在信度：引起行为改变的原因和因果 用，此模型可用来评价抗抑郁药的效果。 关系是否和抑郁症一样。3）预测信度：对人类有效 1.1.3 阿朴吗啡拮抗模型 阿朴吗啡是一种突触 [3] 的抗抑郁药是否能可靠的改变动物的这种