缬沙坦对糖尿病大鼠水代谢的影响及机制-中华临床医师杂志.PDF

·7476 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年8 月第7 卷第16 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),August 15,2013,Vol.7,No.16 ·基础论著· 缬沙坦对糖尿病大鼠水代谢的影响及机制 张咪 杨华昱 陈海平 刘凤华 姚兰 马清 【摘要】 目的 研究缬沙坦对Ⅰ型糖尿病大鼠水代谢的影响及相关机制。方法 96 只SD 大鼠随机分 为3 组：正常对照组（C 组），糖尿病组（D 组）和缬沙坦治疗组（V 组）。采取一次性腹腔注射链脲佐菌 素制备糖尿病模型。于实验的第 2 、4 、8、12 周末采集血、尿及肾组织标本，测定大鼠血浆渗透压、尿渗 透压、尿量等水代谢指标，运用Western blot 及实时荧光定量PCR 等方法检测肾髓质水通道蛋白2 （AQP-2 ） 蛋白和mRNA 表达，运用ELISA 法检测血浆精氨酸加压素（AVP ）、血清血管紧张素Ⅱ等指标，透射电镜 下观察肾集合管上皮细胞形态学变化。结果 与正常对照组相比较，糖尿病组大鼠出现尿量增多、尿渗透 压下降等水代谢紊乱表现，肾集合管处AQP-2 蛋白及mRNA 表达水平持续升高，血清AVP 水平也呈现持 续增高趋势，且与AQP-2 表达水平呈正相关关系。缬沙坦治疗12 周后，大鼠水代谢紊乱显著改善，AQP-2 蛋白及基因水平较糖尿病组显著增高（0.59 ±0.05 vs. 0.5 1±0.04 ，P ＝0.007 ；0.93 ±0.08 vs. 0.83 ±0.05 ， P ＝0.009 ），AVP 水平亦显著增高，而血清血管紧张素Ⅱ的水平与上述变化不一致。结论 缬沙坦能够显著 增加AQP-2 表达及血浆AVP 水平，进而有效地改善糖尿病水代谢紊乱情况。 【关键词】 糖尿病； 水通道蛋白质2 ； 上皮细胞； 缬沙坦； 水代谢 Effect of Valsartan on the expression of water metabolism in the kidney of diabetic rats as well as the relevant mechanism ZHANG Mi, YANG Hua-yu, CHEN Hai -ping, LIU Feng -hua, YAO Lan, MA Qing. Division of Geriatric Nephrology, Medical and Health Care Center, Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100050, China Corresponding author: CHEN Hai-ping, Email:chp3@ 【Abstract 】 Objective To investigate the effect of Valsartan on water metabolism in diabetic rats and relevant mechanism. Methods Ninety-six Sprague Dawley rats were randomly assigned into 3 groups: control group, diabetic group and Valsartan treated group. Diabetes mellitus was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ). Collect the rats blood, urine and kidney tissues at the end of the 2nd, 4th, 8th and 12th week respectively. We also tested the expression of Aquap